Atovakvono suspensija

Atovakvono suspensija

Dozavimo forma: geriamoji suspensija
Narkotikų klasė: Įvairūs antibiotikai

Mediciniškai peržiūrėjo Varixcare.cz. Paskutinį kartą atnaujinta 2021 m. Birželio 1 d.



Šiame puslapyje
Išplėsti

Atovakvono suspensijos indikacijos ir naudojimas

Pneumocystis jirovecii pneumonijos prevencija

Atovakvono geriamoji suspensija skirta profilaktikaiPneumocystis jiroveciipneumonija (PKP) suaugusiems ir paaugliams (13 metų ir vyresniems), kurie netoleruoja trimetoprimo-sulfametoksazolo (TMP-SMX).

Lengvo ar vidutinio sunkumo Pneumocystis jirovecii pneumonijos gydymas

Atovakvono geriamoji suspensija skirta ūminiam geriamam lengvo ar vidutinio sunkumo PCP gydymui suaugusiems ir paaugliams (13 metų ir vyresniems), kurie netoleruoja TMP-SMX.

Naudojimo apribojimai

Klinikinė atovakvono PCP gydymo patirtis apsiribojo asmenimis, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo PCP (alveolių ir arterijų deguonies difuzijos gradientas [(A-a) DO2] (45 mm Hg). Sunkesnių PCP epizodų gydymas atovakvonu netirtas. Atovakvono veiksmingumas tiriamiesiems, kuriems gydymas TMP-SMX buvo neveiksmingas, taip pat nebuvo tirtas.



Atovakvono suspensijos dozavimas ir vartojimas

Dozavimas P. jirovecii pneumonijos profilaktikai

Rekomenduojama geriamoji dozė yra 1500 mg (10 ml) vieną kartą per parą, vartojama valgio metu.

Dozavimas nuo lengvo iki vidutinio sunkumo P. jirovecii pneumonijai gydyti

Rekomenduojama geriamoji dozė yra 750 mg (5 ml) du kartus per parą (bendra paros dozė = 1500 mg), vartojama su maistu 21 dieną.

Svarbios administravimo instrukcijos

Gerkite atovakvono geriamąją suspensiją su maistu, kad išvengtumėte mažesnės atovakvono koncentracijos plazmoje, kuri gali riboti atsaką į gydymą[žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės ( 5.1), Klinikinė farmakologija ( 12.3 )].



Atovakvono geriamosios suspensijos butelis

Prieš skirdami rekomenduojamą dozę, buteliuką švelniai pakratykite.

Dozavimo formos ir stipriosios pusės

Atovakvono geriamoji suspensija, USP, yra geltona homogeninė suspensija, kurioje 5 ml yra 750 mg atovakvono USP. Atovakvono geriamoji suspensija, USP tiekiama 210 ml buteliukuose.

Kontraindikacijos

Atovakvono geriamosios suspensijos draudžiama vartoti pacientams, kuriems pasireiškė ar anksčiau buvo padidėjusio jautrumo reakcijų (pvz., Angioneurozinė edema, bronchų spazmas, gerklės spaudimas, dilgėlinė) atovakvonui arba bet kuriai atovakvono geriamosios suspensijos sudedamajai daliai.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ribotos absorbcijos per burną rizika

Išgertos atovakvono geriamosios suspensijos absorbcija yra ribota, tačiau ji gali žymiai padidėti, kai vaistas vartojamas valgio metu. Jei atovakvono geriamosios suspensijos nevartosite su maistu, gali sumažėti atovakvono koncentracija plazmoje ir gali sumažėti atsakas į gydymą. Pacientams, kuriems sunku vartoti atovakvono geriamąją suspensiją su maistu, arba pacientams, turintiems virškinimo trakto sutrikimų, dėl kurių gali sumažėti geriamųjų vaistų absorbcija, reikia apsvarstyti gydymą kitais vaistais[žr. Klinikinė farmakologija ( 12.3 )].

Toksinis poveikis kepenims

Buvo pranešta apie cholestazinio hepatito, padidėjusio kepenų fermentų kiekio ir mirtino kepenų nepakankamumo atvejus pacientams, gydytiems atovakvonu[žr. nepageidaujamas reakcijas ( 6.2 )].

Jei gydote pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, atidžiai stebėkite pacientus, pavartojus atovakvono geriamosios suspensijos.

Nepageidaujamos reakcijos

Šios nepageidaujamos reakcijos aptariamos kituose ženklinimo skyriuose:

  • Toksinis poveikis kepenims[žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės ( 5.2 )].

Klinikinių tyrimų patirtis

Kadangi klinikiniai tyrimai atliekami labai skirtingomis sąlygomis, nepageidaujamų reakcijų dažnis, pastebėtas klinikiniuose vaisto tyrimuose, negali būti tiesiogiai lyginamas su kito vaisto klinikinių tyrimų dažniu ir gali neatspindėti praktikoje pastebėtų rodiklių.

Be to, kadangi daugelis tiriamųjų, dalyvavusių klinikiniuose atovakvono tyrimuose, turėjo pažengusio žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) ligos komplikacijų, dažnai buvo sunku atskirti atovakvono sukeliamas nepageidaujamas reakcijas nuo tų, kurias sukėlė pagrindinės sveikatos būklės.

PCP prevencijos bandymai

2 klinikinių tyrimų metu atovakvono geriamoji suspensija buvo lyginama su dapsonu arba aerozoliu pentamidinu ŽIV-1 užsikrėtusiems paaugliams (nuo 13 iki 18 metų) ir suaugusiems asmenims, kuriems yra PCP rizika (CD4 skaičius<200 cells/mm3arba ankstesnis PCP epizodas) ir negali toleruoti TMP-SMX.

„Dapsone“ lyginamasis bandymas:Dapsone lyginamajame tyrime (n = 1057) dauguma tiriamųjų buvo balti (64%), vyrai (88%) ir atsitiktinės atrankos būdu gavo PCP profilaktiką (73%); vidutinis amžius buvo 38 metai. Tiriamieji gavo atovakvono geriamąją suspensiją 1 500 mg vieną kartą per parą (n = 536) arba dapsoną 100 mg vieną kartą per parą (n = 521); ekspozicijos trukmės mediana buvo atitinkamai 6,7 ir 6,5 mėnesio. Nepageidaujamų reakcijų duomenys buvo renkami tik dėl nepageidaujamų reakcijų, dėl kurių reikėjo nutraukti gydymą, kurios pasireiškė panašiu dažniu tiriamiesiems, gydytiems atovakvono geriamąja suspensija arba dapsonu (1 lentelė). Tarp tiriamųjų, kurie registracijos metu nevartojo nei dapsono, nei atovakvono (n = 487), nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių reikėjo nutraukti gydymą, pasireiškė 43% dapsonu gydytų asmenų ir 20% tiriamųjų, gydytų atovakvono geriamąja suspensija. Virškinimo trakto nepageidaujamos reakcijos (pykinimas, viduriavimas ir vėmimas) dažniau pasireiškė tiriamiesiems, gydytiems atovakvono geriamąja suspensija (1 lentelė).

1 lentelė. Dalyvių, kuriems pasireiškė nepageidaujamos reakcijos, reikalaujančios nutraukti gydymą, procentinė dalis (> 2%) Dapsone lyginamajame PCP prevencijos tyrime
Nepageidaujama reakcija
Visi dalykai
Atovakvono geriamoji suspensija
1500 mg per parą
(n = 536)
%
Dapsone
100 mg per parą
(n = 521)
%
Bėrimas
6.3
8.8
Pykinimas
4.1
0.6
Viduriavimas
3.2
0.2
Vėmimas
2.2
0.6

Aerozoliuoto pentamidino lyginamasis tyrimas:Aerozolizuoto pentamidino lyginamojo tyrimo metu (n = 549) dauguma tiriamųjų buvo balti (79%), vyrai (92%) ir buvo pagrindiniai profilaktikos pacientai registracijos metu (58%); vidutinis amžius buvo 38 metai. Tiriamieji vieną kartą per parą vartojo 750 mg (n = 188) arba 1500 mg (n = 175) atovakvono geriamąją suspensiją arba kas 4 savaites vartojo 300 mg aerozolinio pentamidino (n = 186); ekspozicijos trukmės mediana buvo atitinkamai 6,2, 6 ir 7,8 mėnesio. 2 lentelėje apibendrintos klinikinės nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešė ≧ 20% tiriamųjų, vartojusių arba 1500 mg atovakvono geriamosios suspensijos dozę, arba aerozolinį pentamidiną.

Bėrimas dažniau pasireiškė tiriamiesiems, gydytiems atovakvono geriamąja suspensija (46%), nei tiriamiesiems, gydytiems aerozoliniu pentamidinu (28%). Gydymą ribojančios nepageidaujamos reakcijos pasireiškė 25% tiriamųjų, gydytų atovakvono geriamąja suspensija 1500 mg vieną kartą per parą, ir 7% tiriamųjų, gydytų aerozoliu pentamidinu. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių reikėjo nutraukti dozavimą grupėje, vartojančioje 1500 mg atovakvono geriamąją suspensiją vieną kartą per parą, buvo bėrimas (6%), viduriavimas (4%) ir pykinimas (3%). Dažniausia nepageidaujama reakcija, dėl kurios reikėjo nutraukti dozavimą grupėje, kuri vartojo aerozolinį pentamidiną, buvo bronchų spazmas (2%).

2 lentelė. Asmenų, kuriems pasireiškė nepageidaujamos reakcijos, procentas (≧ 20%) aerozolinio pentamidino lyginamojo PCP prevencijos tyrimo metu
Nepageidaujama reakcija
Atovakvono geriamoji suspensija
1500 mg per parą
(n = 175)
%
Aerozolizuotas
Pentamidinas
(n = 186)
%
Viduriavimas
42
35
Bėrimas
39
28
Galvos skausmas
28
22
Pykinimas
26
2. 3
Karščiavimas
25
18
Rinitas
24
17

Kitos reakcijos, pasireiškusios ≧ 10% tiriamųjų, vartojusių rekomenduojamą atovakvono geriamosios suspensijos dozę (1500 mg vieną kartą per parą), buvo vėmimas, prakaitavimas, gripo sindromas, sinusitas, niežulys, nemiga, depresija ir mialgija.

PCP gydymo bandymai

Saugumo informacija pateikiama iš 2 klinikinių atovakvono tabletės veiksmingumo tyrimų: 1) atsitiktinių imčių, dvigubai aklo tyrimo, kuriame lyginamos atovakvono tabletės su TMP-SMX tiriant asmenis, sergančius įgytu imunodeficito sindromu (AIDS) ir lengvą ar vidutinio sunkumo PCP [[Aa ) DARYTI2] ≦ 45 mm Hg ir PaO2≧ 60 mm Hg kambario ore; 2) atsitiktinių imčių, atviras tyrimas, kuriame lyginamos atovakvono tabletės su intraveniniu (IV) pentamidino izetionatu tiriamiesiems, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo PCP, kurie netoleruoja trimetoprimo ar sulfatinių antimikrobinių medžiagų.

TMP-SMX lyginamasis bandymas:TMP-SMX lyginamajame tyrime (n = 408) dauguma tiriamųjų buvo balti (66%) ir vyrai (95%); vidutinis amžius buvo 36 metai. Tiriamieji 21 dieną vartojo 750 mg atovakvono (trys 250 mg tabletės) 3 kartus per dieną arba 320 mg TMP ir 1600 mg SMX 3 kartus per dieną; vidutinė ekspozicijos trukmė buvo atitinkamai 21 ir 15 dienų.

3 lentelėje apibendrintos visos klinikinės nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešė ≧ 10% tiriamųjų, nepriklausomai nuo priskyrimo. Devyni procentai tiriamųjų, vartojusių atovakvoną, ir 24% tiriamųjų, vartojusių TMP-SMX, nutraukė gydymą dėl nepageidaujamos reakcijos. 4% atovakvono vartojusių asmenų ir 8% TMP-SMX grupės asmenų nutraukė gydymą dėl bėrimo.

Nepageidaujamų reakcijų dažnis vartojant atovakvono geriamąją suspensiją, vartojant rekomenduojamą dozę (750 mg du kartus per parą), buvo panaši kaip ir vartojant tabletę.

3 lentelė. TMP-SMX lyginamojo PCP gydymo tyrimo metu tiriamųjų, kuriems pasireiškė nepageidaujamos reakcijos, procentinė dalis (≧ 10%)
Nepageidaujama reakcija
Atovakvono tabletės
(n = 203)
%
TMP-SMX
(n = 205)
%
Bėrimas (įskaitant makulopapulinį)
2. 3
3. 4
Pykinimas
dvidešimt vienas
44
Viduriavimas
19
7
Galvos skausmas
16
22
Vėmimas
14
35
Karščiavimas
14
25
Nemiga
10
9

Du procentai tiriamųjų, gydytų atovakvonu, ir 7 proc. TMP-SMX vartojusių asmenų anksčiau laiko nutraukė gydymą dėl ALT/AST padidėjimo.

Pentamidino lyginamasis tyrimas:Lyginamojo pentamidino tyrimo metu (n = 174) dauguma pirminės terapijos tyrimo populiacijos asmenų (n = 145) buvo balti (72%) ir vyrai (97%); vidutinis amžius buvo 37 metai. Tiriamieji 21 dieną vartojo 750 mg atovakvono (trys 250 mg tabletės) 3 kartus per dieną arba 3–4 mg/kg vieną pentamidino izetionato IV infuziją 21 dieną; ekspozicijos trukmės mediana buvo atitinkamai 21 ir 14 dienų.

4 lentelėje apibendrintos klinikinės nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešė ≧ 10% pirminės terapijos tyrimo populiacijos, nepriklausomai nuo priskyrimo. Mažiau tiriamųjų, vartojusių atovakvoną, pranešė apie nepageidaujamas reakcijas nei tiriamieji, vartoję pentamidiną (63%, palyginti su 72%). Tačiau tik 7% tiriamųjų nutraukė gydymą atovakvonu dėl nepageidaujamų reakcijų, o 41% tiriamųjų, vartojusių pentamidiną, nutraukė gydymą dėl šios priežasties. Iš 5 tiriamųjų, nutraukusių gydymą atovakvonu, 3 pranešė apie bėrimą (4%). Bėrimas nebuvo sunkus bet kurioje temoje. Dažniausios priežastys, dėl kurių nutraukiamas gydymas pentamidinu, buvo hipoglikemija (11%) ir vėmimas (9%).

4 lentelė. Pentamidino lyginamojo PCP gydymo tyrimo (pirminės terapijos grupė) tiriamųjų, kuriems pasireiškė nepageidaujamos reakcijos, procentinė dalis (≧ 10%)
Nepageidaujama reakcija
Atovakvono tabletės
(n = 73)
%
Pentamidinas
(n = 71)
%
Karščiavimas
40
25
Pykinimas
22
37
Bėrimas
22
13
Viduriavimas
dvidešimt vienas
31
Nemiga
19
14
Galvos skausmas
18
28
Vėmimas
14
17
Kosulys
14
1
Prakaitas
10
3
Monilija, žodžiu
10
3

Laboratoriniai sutrikimai buvo pranešta apie gydymo nutraukimo priežastį 2 iš 73 tiriamųjų (3%), kurie vartojo atovakvoną, ir 14 iš 71 tiriamųjų (20%), kurie vartojo pentamidiną. Vienam asmeniui (1%), vartojusiam atovakvoną, buvo padidėjęs kreatinino ir BUN kiekis, o vienam asmeniui (1%) - padidėjęs amilazės kiekis. Šio tyrimo metu padidėjo amilazės kiekis tiriamiesiems (8%, palyginti su 4%), atitinkamai vartojusiems atovakvono tabletes arba pentamidiną.

Patirtis po rinkodaros

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo nustatytos vartojant atovakvono geriamąją suspensiją po patvirtinimo. Kadangi apie šias reakcijas savanoriškai pranešama iš neapibrėžto dydžio populiacijos, ne visada įmanoma patikimai įvertinti jų dažnumą arba nustatyti priežastinį ryšį su vaistų poveikiu.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Methemoglobinemija, trombocitopenija.

Imuninės sistemos sutrikimai

Padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant angioedemą, bronchų spazmą, gerklės spaudimą ir dilgėlinę.

Akių sutrikimai

Sūkurinė keratopatija.

Virškinimo trakto sutrikimai

Pankreatitas

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai

Hepatitas, mirtinas kepenų nepakankamumas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas ir odos pleiskanojimas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Ūminis inkstų funkcijos sutrikimas.

Narkotikų sąveika

Rifampinas/Rifabutinas

Yra žinoma, kad kartu vartojamas rifampicinas arba rifabutinas ir atovakvono geriamoji suspensija sumažina atovakvono koncentraciją[žr. Klinikinė farmakologija ( 12.3 )]. Nerekomenduojama kartu vartoti atovakvono geriamosios suspensijos ir rifampino ar rifabutino.

Tetraciklinas

Kartu vartojant tetraciklino ir geriamąją atovakvono suspensiją, sumažėjo atovakvono koncentracija plazmoje.[žr. Klinikinė farmakologija ( 12.3 )].Tetraciklino kartu su atovakvono geriamąja suspensija reikia skirti atsargiai. Stebėkite pacientus dėl galimo atovakvono veiksmingumo praradimo, jei būtina vartoti kartu.

Metoklopramidas

Metoklopramidas gali sumažinti atovakvono biologinį prieinamumą, todėl jį reikia vartoti tik tuo atveju, jei nėra kitų antiemetikų.[žr. Klinikinė farmakologija ( 12.3 )].

Indinaviras

Kartu vartojant atovakvoną ir indinavirą, pusiausvyros koncentracijos AUC ir Cmaksindinaviro, tačiau sumažėjo Clovioindinaviro[žr. Klinikinė farmakologija ( 12.3 )].Skiriant atovakvono geriamąją suspensiją kartu su indinaviru, reikia būti atsargiems, nes sumažėja mažiausia indinaviro koncentracija. Stebėkite pacientus dėl galimo indinaviro veiksmingumo praradimo, jei būtina kartu vartoti atovakvono geriamąją suspensiją.

NAUDOJIMAS KONKRETUOSE POPULIACIJOJE

Nėštumas

Nėštumas C kategorija

Tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nėra. Nėštumo metu atovakvono galima vartoti tik tuo atveju, jei galima nauda pateisina galimą pavojų vaisiui. Atovakvonas nebuvo teratogeninis ir nesukėlė toksinio poveikio žiurkėms, kai jo koncentracija plazmoje buvo 2–3 kartus didesnė už apskaičiuotą ekspoziciją žmonėms (1000 mg/kg per parą dozė žiurkėms). Atovakvonas triušiams sukėlė toksiškumą motinoms, kai jo koncentracija plazmoje buvo maždaug pusė apskaičiuotos ekspozicijos žmonėms. Sumažėjo vidutinis vaisiaus kūno ilgis ir svoris, buvo didesnis ankstyvos rezorbcijos ir praradimo po implantacijos skaičius per užtvanką (triušiams skirta 1200 mg/kg per parą dozė). Neaišku, ar šį poveikį tiesiogiai sukėlė atovakvonas, ar jis buvo antrinis dėl toksiškumo motinai. Atovakvono koncentracija triušių vaisiuose buvo vidutiniškai 30% motinos plazmos koncentracijos. Atliekant atskirą tyrimą su žiurkėmis, duotas vienas14C-radioaktyviai pažymėta dozė (1000 mg/kg), radioaktyviosios anglies koncentracija žiurkių vaisiuose buvo 18% (nėštumo viduryje) ir 60% (vėlyvas nėštumas) lygiagrečios motinos plazmos koncentracijos.

ar gali patempti kelį

Maitinančios mamos

Nežinoma, ar atovakvono patenka į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistų išsiskiria į motinos pieną, atsargiai reikia skirti atovakvoną maitinančiai moteriai. Tyrimo su žiurkėmis metu (skiriant 10 ir 250 mg/kg dozes) atovakvono koncentracija piene buvo 30% abiejų dozių atovakvono koncentracijos motinos plazmoje.

Vaikų vartojimas

Vaikų (12 metų ir jaunesnių) pacientų saugumo ir veiksmingumo įrodymai nebuvo nustatyti. Atliekant tyrimą su atovakvono geriamąja suspensija, vartojama vieną kartą per parą valgio metu 12 dienų 27 ŽIV-1 infekuotiems, besimptomiams kūdikiams ir vaikams nuo 1 mėnesio iki 13 metų, atovakvono farmakokinetika priklausė nuo amžiaus. Vidutinė atovakvono koncentracija kraujo plazmoje pusiausvyros būsenoje 24 turimais asmenimis, turimais turimais koncentracijos duomenimis, pateikta 5 lentelėje.

5 lentelė. Vidutinė pastovios plazmos atovakvono koncentracija vaikų organizme

Css= Koncentracija pastovioje būsenoje.

Amžius
Dozė Atovakvonas geriamasis Pakaba
10 mg/kg
30 mg/kg
45 mg/kg
Vidutinis Cssmcg/ml (vidurkis ± SD)
1-3 mėnesiai
5.9
(n = 1)
27,8 ± 5,8
(n = 4)
_
> 3-24 mėn
5,7 ± 5,1
(n = 4)
9,8 ± 3,2
(n = 4)
15,4 ± 6,6
(n = 4)
> 2-13 metų
16,8 ± 6,4
(n = 4)
37,1 ± 10,9
(n = 3)
_

Geriatrinis naudojimas

Klinikiniuose atovakvono tyrimuose nebuvo pakankamai 65 metų ir vyresnių tiriamųjų, kad būtų galima nustatyti, ar jie skiriasi nuo jaunesnių.

Perdozavimas

Vienam pacientui, kuris vartojo nenustatytą dapsono dozę, pasireiškė methemoglobinemija. Taip pat buvo pranešta apie išbėrimą po perdozavimo. Nėra žinomo atovakvono priešnuodžio ir šiuo metu nežinoma, ar atovakvonas yra dializuojamas.

Atovakvono suspensijos aprašymas

Atovakvono geriamoji suspensija yra chinonų grupės antimikrobinis vaistas. Cheminis atovakvono pavadinimas yra 1,4-naftalenedionas, 2- [4- (4-chlorfenil) cikloheksil] -3-hidroksi-, trans. Atovakvonas USP yra geltonos spalvos milteliai, kurie laisvai tirpsta tetrahidrofurane, tirpsta chloroforme ir mažai tirpsta acetone. Jo molekulinė masė yra 366,84, o molekulinė formulė C22H19ClO3. Junginys turi tokią struktūrinę formulę:

Atovakvono geriamoji suspensija, USP, yra mikro smulkių atovakvono USP dalelių kompozicija.

Kiekviename 5 ml atovakvono geriamosios suspensijos USP yra 750 mg atovakvono USP ir neaktyvių ingredientų benzilo alkoholio, skonio, hipromeliozės, poloksamero, išgryninto vandens, natrio sacharino ir ksantano dervos.

Atovakvono suspensija - klinikinė farmakologija

Veiksmo mechanizmas

Atovakvonas yra chinonų grupės antimikrobinis vaistas[žr. Klinikinė farmakologija ( 12.4 )].

Farmakokinetika

Absorbcija

Atovakvonas yra labai lipofilinis junginys, mažai tirpus vandenyje. Atovakvono biologinis prieinamumas labai priklauso nuo vaisto formos ir dietos. Absoliutus 750 mg atovakvono geriamosios suspensijos dozės biologinis prieinamumas, vartojamas maitinant 9 ŽIV-1 infekuotais (CD4> 100 ląstelių/mm3) savanorių buvo 47% ± 15%.

Atovakvono vartojimas su maistu padidina jo absorbciją maždaug 2 kartus. Vieno tyrimo metu 16 sveikų savanorių gavo vieną 750 mg atovakvono geriamosios suspensijos dozę po naktinio pasninko ir po standartinių pusryčių (23 g riebalų: 610 kCal). Vidutinis (± SD) plotas po koncentracijos ir laiko kreivės (AUC) reikšmėmis nevalgius ir maitinant buvo atitinkamai 324 ± 115 ir 801 ± 320 h ● mcg/ml, o tai reiškia 2,6 ± 1 karto padidėjimą. Maisto (23 g riebalų: 400 kCal) poveikis atovakvono koncentracijai plazmoje taip pat buvo įvertintas atliekant kelių dozių atsitiktinių imčių kryžminį tyrimą, kuriame dalyvavo 19 ŽIV-1 užsikrėtusių savanorių (CD4<200 cells/mm3) kasdien vartojant 500 mg atovakvono geriamosios suspensijos dozes. AUC reikšmės nevalgius ir maitinant buvo atitinkamai 169 ± 77 ir 280 ± 114 h ● mcg/ml. Didžiausia atovakvono koncentracija plazmoje (C.maks) vertės nevalgius ir maitinant buvo atitinkamai 8,8 ± 3,7 ir 15,1 ± 6,1 mcg/ml.

Dozės proporcingumas

Atovakvono koncentracija plazmoje proporcingai nedidėja didinant dozę. Kai atovakvono geriamoji suspensija buvo vartojama kartu su maistu, vartojant 500 mg vieną kartą per parą, 750 mg kartą per parą ir 1000 mg vieną kartą per parą, vidutinė pusiausvyrinė atovakvono koncentracija plazmoje buvo 11,7 ± 4,8, 12,5 ± 5,8 ir 13,5 ± 5,1 mcg/ ml, atitinkamai. Atitinkamas C.makskoncentracija buvo 15,1 ± 6,1, 15,3 ± 7,6 ir 16,8 ± 6,4 mcg/ml. Kai atovakvono geriamoji suspensija buvo skiriama 5 ŽIV-1 užsikrėtusiems savanoriams po 750 mg du kartus per parą, vidutinė pusiausvyrinė atovakvono koncentracija plazmoje buvo 21 ± 4,9 mcg/ml ir Cmaksbuvo 24 ± 5,7 mcg/ml. Mažiausia atovakvono koncentracija plazmoje (C.min), siejamas su 750 mg du kartus per parą režimu, buvo 16,7 ± 4,6 mcg/ml.

Paskirstymas

Suleidus į veną atovakvono, pasiskirstymo tūris esant pusiausvyros būsenai (Vdss) buvo 0,60 ± 0,17 l/kg (n = 9). Atovakvonas yra stipriai prijungtas prie plazmos baltymų (99,9%), kai koncentracija yra nuo 1 iki 90 mcg/ml. 3 ŽIV-1 užsikrėtusiems vaikams, vartojusiems 750 mg atovakvono tabletėmis 4 kartus per parą 2 savaites, atovakvono smegenų skysčio koncentracija buvo 0,04, 0,14 ir 0,26 mcg/ml, tai yra mažiau nei 1% koncentracijos plazmoje .

Eliminavimas

Atovakvono klirensas išgėrus į veną 9 ŽIV-1 užsikrėtusiems savanoriams buvo 10,4 ± 5,5 ml/min (0,15 ± 0,09 ml/min/kg). Atovakvono pusinės eliminacijos laikas buvo 62,5 ± 35,3 valandos po IV injekcijos ir svyravo nuo 67 ± 33,4 iki 77,6 ± 23,1 valandos visuose tyrimuose po atovakvono geriamosios suspensijos pavartojimo. Atovakvono pusinės eliminacijos laikas atsiranda dėl tariamo enterohepatinio ciklo ir galimo išmatų pašalinimo. Teismo metu, kur14C pažymėtas atovakvonas buvo skiriamas sveikiems savanoriams, daugiau kaip 94% dozės buvo pašalinta nepakitusio atovakvono išmatose per 21 dieną. Atovakvono išsiskyrimas su šlapimu buvo nedidelis arba jo visai nebuvo (mažiau nei 0,6%). Yra netiesioginių įrodymų, kad atovakvono metabolizmas gali būti ribotas; tačiau specifinis metabolitas nenustatytas.

Kepenų/inkstų funkcijos sutrikimas

Atovakvono farmakokinetika pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, netirta.

Atovakvono koncentracijos plazmoje ir klinikinių rezultatų ryšys

Lyginamojo atovakvono tablečių su TMP-SMX tyrimu, skirtu lengvo ar vidutinio sunkumo PCP gydyti per burną[žr. Klinikiniai tyrimai ( 14.2 )]kai ŽIV/AIDS sergantys tiriamieji 21 dieną vartojo 750 mg atovakvono tabletes 3 kartus per parą, vidutinė pusiausvyrinė atovakvono koncentracija buvo 13,9 ± 6,9 mcg/ml (n = 133). Šių duomenų analizė nustatė ryšį tarp atovakvono koncentracijos plazmoje ir sėkmingo gydymo (6 lentelė).

6 lentelė. Ryšys tarp atovakvono koncentracijos plazmoje ir sėkmingo gydymo

įSėkmingas gydymas buvo apibrėžiamas kaip klinikinių ir kvėpavimo takų priemonių pagerėjimas, kuris išlieka mažiausiai 4 savaites po gydymo pabaigos. Klinikinių ir kvėpavimo takų pagerėjimas buvo įvertintas naudojant sudėtinius parametrus, apimančius burnos kūno temperatūrą, kvėpavimo dažnį, kosulio, dusulio ir krūtinės skausmo/spaudimo sunkumo balus. Ši analizė buvo pagrįsta duomenimis iš tiriamųjų, kuriems buvo gauti rezultatai ir atovakvono koncentracijos plazmoje pusiausvyrinė koncentracija.

bRemiantis logistinės regresijos analize

Pastovi plazma Atovakvonas
Koncentracijos (mcg/ml)
Sėkmingas Gydymasį
Ne. Sėkmės/Ne. grupėje (%)

Pastebėjus

Prognozuojamab
Nuo 0 iki<5
0/6
0%
1.5 / 6
25%
5 iki<10
18/26
69%
14.7 / 26
57%
Nuo 10 iki<15
30/38
79%
31.9 / 38
84%
15 iki<20
18/19
95%
18.1 / 19
95%
20 iki<25
18/18
100%
17.8 / 18
99%
25+
6/6
100%
6/6
100%

Atovakvono geriamosios suspensijos dozavimo režimas, skirtas lengvo ar vidutinio sunkumo PCP gydyti, buvo pasirinktas taip, kad vidutinė atovakvono koncentracija plazmoje būtų maždaug 20 mcg/ml, nes anksčiau buvo įrodyta, kad ši koncentracija plazmoje yra gerai toleruojama ir susijusi su didžiausiu gydymo sėkme tarifus (6 lentelė). Atvirame PCP gydymo atovakvono geriamajai suspensijai tyrime buvo ištirtos 1000 mg dozės vieną kartą per parą, 750 mg du kartus per parą, 1500 mg kartą per parą ir 1000 mg du kartus per parą dozavimo schemos. Vidutinė pusiausvyrinė atovakvono koncentracija plazmoje, pasiekta vartojant 750 mg du kartus per parą valgio metu, buvo 22 ± 10,1 mcg/ml (n = 18).

Narkotikų sąveika

Rifampinas/Rifabutinas:Tyrime, kuriame dalyvavo 13 ŽIV-1 užsikrėtusių savanorių, išgėrus 600 mg rifampicino kas 24 valandas kartu su 750 mg atovakvono suspensija kas 12 valandų, vidutinė pusiausvyrinė atovakvono koncentracija plazmoje sumažėjo 52% ± 13%. 37% ± 42% padidėjo vidutinė pusiausvyrinė rifampicino koncentracija plazmoje. Atovakvono pusinės eliminacijos laikas sumažėjo nuo 82 ± 36 valandų, kai jis buvo vartojamas be rifampino, iki 50 ± 16 valandų su rifampinu. Tyrime, kuriame dalyvavo 24 sveiki savanoriai, išgėrus 300 mg rifabutino vieną kartą per parą kartu su 750 mg atovakvono suspensija du kartus per parą, 34% sumažėjo vidutinė pusiausvyrinė atovakvono koncentracija plazmoje ir 19%. Rifabutino koncentracija plazmoje.

Tetraciklinas:Kartu vartojant tetraciklino, atovakvono koncentracija plazmoje sumažėjo 40%.

Metoklopramidas:Kartu vartojant metoklopramidą, sumažėjo atovakvono biologinis prieinamumas.

Indinaviras:Kartu vartojant atovakvoną (750 mg du kartus per parą su maistu 14 dienų) ir indinavirą (800 mg tris kartus per parą be maisto 14 dienų) pusiausvyros koncentracijos AUC ir Cmaksindinaviro, tačiau sumažėjo Clovioindinaviro (sumažėjo 23% [90% PI: 8%, 35%]).

Trimetoprimas/sulfametoksazolas:Galima atovakvono ir TMP-SMX sąveika buvo įvertinta 6 ŽIV-1 užsikrėtusiems suaugusiems savanoriams, atliekant didesnį kartotinių dozių, dozės didinimo ir lėtinio dozavimo atovakvono geriamosios suspensijos tyrimą. Šio kryžminio tyrimo metu atovakvono geriamoji suspensija 500 mg vieną kartą per parą (ne patvirtinta dozė) arba TMP-SMX tabletės (160 mg trimetoprimo ir 800 mg sulfametoksazolo) du kartus per parą arba derinys buvo vartojamas su maistu, kad būtų pasiekta pusiausvyra. Vartojant kartu su TMP-SMX, vidutinės pusiausvyrinės atovakvono koncentracijos plazmoje koncentracijos nepastebėta.

Kartu vartojant atovakvoną su TMP-SMX, trimetoprimo ir sulfametoksazolo vidutinė pusiausvyros koncentracija plazmoje sumažėjo atitinkamai 17% ir 8%.

Zidovudinas:Duomenys iš 14 savanorių, užsikrėtusių ŽIV-1, kuriems buvo skiriama 750 mg atovakvono tablečių kas 12 valandų kartu su 200 mg zidovudino kas 8 valandas, parodė, kad 24% ± 12% sumažėjo akivaizdus zidovudino klirensas, todėl padidėjo 35% ± 23%. plazmos zidovudino AUC. Gliukuronido metabolito ir pradinio santykis sumažėjo nuo vidutiniškai 4,5, kai zidovudinas buvo vartojamas vienas, iki 3,1, kai zidovudinas buvo vartojamas kartu su atovakvono tabletėmis. Šis poveikis yra nedidelis ir neturėtų būti kliniškai reikšmingų įvykių. Zidovudinas neturėjo įtakos atovakvono farmakokinetikai.

Mikrobiologija

Veiksmo mechanizmas

vasaros gimdymo kontrolės šalutinis poveikis

Atovakvonas yra hidroksi-1,4-naftochinonas, ubikinono analogas, turintis priešnavikinį aktyvumą. Veikimo mechanizmas priešPneumocystis jiroveciinebuvo iki galo išaiškintas. InPlasmodiumrūšies, veikimo vieta atrodo citochromasbc1kompleksas (III kompleksas). Keletas metabolinių fermentų yra susieti su mitochondrijų elektronų pernešimo grandine per ubikinoną. Elektronų pernešimo slopinimas atovakvonu sukelia netiesioginį šių fermentų slopinimą. Galutinis tokios blokados metabolinis poveikis gali apimti nukleorūgšties ir adenozino trifosfato (ATP) sintezės slopinimą.

Veikla in vitro

Keletas laboratorijų, naudojančių skirtingasin vitrometodus, parodė ICpenkiasdešimt(50% slopinanti koncentracija) atovakvono priešP. jiroveciiiki 0,1–3 mcg/ml.

Atsparumas vaistams

Fenotipinis atsparumas atovakvonuiin vitronebuvo įrodytaP. jirovecii. Tačiau 2 asmenims, kuriems po atovakvono profilaktikos atsirado PCP, DNR sekos analizė nustatė numatomos aminorūgščių sekos mutacijasP. jiroveciicitochromasb(tikėtina tikslinė atovakvono vieta). Klinikinė to reikšmė nežinoma.

Neklinikinė toksikologija

Kancerogenezė, mutagenezė, vaisingumo sutrikimas

Kancerogeniškumo tyrimai su žiurkėmis buvo neigiami; 24 mėnesių tyrimai su pelėmis (skiriant 50, 100 arba 200 mg/kg per parą) parodė, kad su gydymu susijęs hepatoceliulinės adenomos ir hepatoceliulinės karcinomos dažnis padidėjo visomis tirtomis dozėmis, o tai koreliavo su 1,4–3,6 karto didesniu nei vidutinis pastovus -koncentracija žmogaus plazmoje ūminio PCP gydymo metu. Atovakvonas buvo neigiamas su metaboliniu aktyvinimu Ames arba be joSalmonelėsmutageniškumo tyrimas, pelių limfomos mutagenezės tyrimas ir kultivuoto žmogaus limfocitų citogenetinis tyrimas. In vivo pelių mikrobranduolių tyrimo metu genotoksiškumo požymių nepastebėta.

Klinikiniai tyrimai

PCP prevencija

PKP profilaktikos indikacija yra pagrįsta 2 klinikinių tyrimų, kuriuose lyginama geriamoji atovakvono suspensija su dapsonu arba aerozoliu pentamidinu, rezultatais ŽIV-1 užsikrėtusiam paaugliui (nuo 13 iki 18 metų) ir suaugusiems asmenims, kuriems yra PCP rizika (CD4 skaičius).<200 cells/mm3arba ankstesnis PCP epizodas) ir negali toleruoti TMP-SMX.

„Dapsone“ lyginamasis tyrimas

Šiame atvirame tyrime dalyvavo 1057 tiriamieji, atsitiktine tvarka parinkti gauti atovakvono geriamąją suspensiją 1500 mg vieną kartą per parą (n = 536) arba dapsoną 100 mg vieną kartą per parą (n = 521). Dauguma tiriamųjų buvo balti (64%), vyrai (88%) ir atsitiktinės atrankos būdu buvo gydomi PCP (73%); vidutinis amžius buvo 38 metai. Vidutinis stebėjimas buvo 24 mėnesiai. Dapsone ranka atsitiktinai atrinkti tiriamieji, kurie buvo seropozityvūsToxoplasma gondiiir turėjo CD4 skaičių<100 cells/mm3taip pat gavo pirimetamino ir folio rūgšties. PCP įvykių dažnis parodytas 7 lentelėje. Mirtingumo rodikliai buvo panašūs.

Palyginamasis aerozolinio pentamidino tyrimas

Šiame atvirame tyrime dalyvavo 549 tiriamieji, kurie atsitiktine tvarka buvo gauti atovakvono geriamąją suspensiją 1500 mg vieną kartą per parą (n = 175), atovakvono geriamąją suspensiją 750 mg vieną kartą per parą (n = 188) arba aerozoliuotą pentamidiną 300 mg kartą per mėnesį (n = 186). . Dauguma tiriamųjų buvo balti (79%), vyrai (92%) ir buvo pirminės profilaktikos pacientai registracijos metu (58%); vidutinis amžius buvo 38 metai. Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 11,3 mėnesio. PCP įvykių rodiklių rezultatai pateikti 7 lentelėje. Mirtingumo rodikliai grupėse buvo panašūs.

7 lentelė. Patvirtinti arba numanomi/tikėtini PCP įvykiai (apdorota analizė)į

įTie reiškiniai, pasireiškiantys paskirto gydymo metu arba per 30 dienų po jo nutraukimo.

bSantykinė rizika 1 palyginimo palankumas. Tyrimo rezultatai neparodė atovakvono pranašumo lyginamajam.

cLyginamojo dapsono tyrimo intervalo patikimumo lygis buvo 95%, o lyginamojo pentamidino tyrimo - 97,5%.

Visų PCP įvykių analizė (ketinimų gydyti analizė) abiejuose tyrimuose parodė panašius rezultatus, kaip parodyta 7 lentelėje.

Vertinimas
1 bandymas
1 bandymas
Atovakvonas geriamasis Pakaba
1500 mg per parą
(n = 527)

Dapsone
100 mg per parą (n = 510)
Atovakvonas geriamasis Suspensija 750 mg per parą
(n = 188)
Atovakvonas geriamasis Suspensija 1500 mg per parą (n = 172)
Aerozolizuotas pentamidinas 300 mg per mėnesį (n = 169)
%
penkiolika
19
2. 3
18
17
Santykinė rizikab
(ČIA)c
0.77
(0,57, 1,04)
1.47
(0,86, 2,50)
1.14
(0,63, 2,06)

PCP gydymas

Lengvo ar vidutinio sunkumo PCP gydymo indikacija pagrįsta 2 veiksmingumo tyrimų rezultatais: atsitiktinių imčių, dvigubai aklu tyrimu, kuriame lyginamos atovakvono tabletės su TMP-SMX ŽIV/AIDS ir lengvo ar vidutinio sunkumo PCP tiriamiesiems. protokole kaip [(Aa) DO2] ≦ 45 mm Hg ir PaO2≧ 60 mm Hg kambario ore) ir atsitiktinių imčių atvirą tyrimą, kuriame lyginamos atovakvono tabletės su IV pentamidino izetionatu tiriamiesiems, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo PCP ir kurie netoleruoja trimetoprimo ar sulfatinių antimikrobinių medžiagų. Abu tyrimai buvo atlikti su tabletėmis, vartojant 750 mg tris kartus per parą. Šių veiksmingumo tyrimų rezultatai nustatė ryšį tarp atovakvono koncentracijos plazmoje ir sėkmingo rezultato. Sėkmingas rezultatas buvo apibrėžiamas kaip klinikinių ir kvėpavimo takų priemonių pagerėjimas, kuris išlieka mažiausiai 4 savaites po gydymo nutraukimo. Lyginamieji geriamosios suspensijos ir tablečių preparatų farmakokinetikos tyrimai nustatė šiuo metu rekomenduojamą 750 mg geriamosios suspensijos dozę du kartus per parą[žr. Klinikinė farmakologija ( 12.3 )].

TMP-SMX lyginamasis bandymas

Šis dvigubai aklas, atsitiktinių imčių tyrimas palygino atovakvono tablečių saugumą ir veiksmingumą su TMP-SMX, gydant ŽIV/AIDS ir histologiškai patvirtintą PCP. Tik asmenys, turintys lengvą ar vidutinio sunkumo PCP, galėjo dalyvauti.

Iš viso į tyrimą buvo įtraukti 408 tiriamieji. Dauguma tiriamųjų buvo balti (66%) ir vyrai (95%); vidutinis amžius buvo 36 metai. Aštuoniasdešimt šeši tiriamieji be histologinio PCP patvirtinimo buvo pašalinti iš veiksmingumo analizės. Iš 322 tiriamųjų, kuriems buvo patvirtintas histologiškai patvirtintas PCP, 160 atsitiktinės atrankos būdu buvo gauti 750 mg atovakvono (trys 250 mg tabletės) 3 kartus per parą 21 dieną, o 162 atsitiktinės atrankos būdu buvo gauti 320 mg TMP ir 1600 mg SMX 3 kartus per dieną 21 dieną. Terapijos sėkmė buvo apibrėžiama kaip klinikinių ir kvėpavimo takų priemonių pagerėjimas, kuris išlieka mažiausiai 4 savaites po gydymo pabaigos. Klinikinių ir kvėpavimo takų pagerėjimas buvo įvertintas naudojant sudėtinius parametrus, apimančius burnos kūno temperatūrą, kvėpavimo dažnį, kosulio, dusulio ir krūtinės skausmo/spaudimo sunkumo balus. Terapijos nesėkmės apėmė atsako trūkumą, gydymo nutraukimą dėl nepageidaujamos patirties ir neįkainojamą.

Buvo didelis skirtumas (P= 0,03) mirštamumo tarp gydymo grupių, kurioms teikiama pirmenybė TMP-SMX. Tarp 322 tiriamųjų, kuriems buvo patvirtinta PCP, 13 iš 160 (8%) tiriamųjų, gydytų atovakvonu, ir 4 iš 162 (2,5%) tiriamųjų, vartojusių TMP-SMX, mirė per 21 dienos gydymo kursą arba 8 savaičių stebėjimo laikotarpį. Atliekant ketinimą gydyti visus 408 atsitiktinių imčių asmenis, buvo 16 (8%) mirčių tarp tiriamųjų, gydytų atovakvonu, ir 7 (3,4%) mirtys tarp tiriamųjų, gydytų TMP-SMX (P= 0,051). Iš 13 tiriamųjų, kuriems buvo patvirtintas PCP ir kurie buvo gydyti atovakvonu, mirė, 4 mirė nuo PCP ir 5 mirė nuo bakterinių infekcijų ir PCP derinio; neatrodė, kad bakterinės infekcijos buvo veiksnys nė vienai iš 4 mirčių tarp TMP-SMX gydytų tiriamųjų.

Koreliacija tarp atovakvono koncentracijos plazmoje ir mirties parodė, kad asmenys, kurių koncentracija plazmoje yra mažesnė, dažniau miršta. Tiems asmenims, kuriems yra 4 dienos duomenys apie atovakvono koncentraciją plazmoje, 5 (63%) iš 8 tiriamųjų, kurių koncentracija<5 mcg/mL died during participation in the trial. However, only 1 (2%) of the 49 subjects with Day 4 plasma atovaquone concentrations ≧5 mcg/mL died.

62 procentai tiriamųjų, vartojusių atovakvoną, ir 64 proc. TMP-SMX vartojusių asmenų buvo klasifikuojami kaip protokole apibrėžti gydymo rezultatai (8 lentelė).

8 lentelė. Gydymo rezultatai PCP teigiamiems asmenims, dalyvavusiems lyginamame TMP-SMX tyrime

įKaip apibrėžta protokole ir aprašyta aukščiau aprašytame bandyme.

Terapijos rezultatasį
Dalykų skaičius (%)
Atovakvonas Tabletės
(n = 160)
TMP-SMX
(n = 162)
Terapijos sėkmė
99
62%
103
64%
Terapijos nesėkmė dėl:
-Atsakymo trūkumas
-Nepageidaujama reakcija
-Neįkainojama
28
vienuolika
22
17%
7%
14%
10
33
16
6%
dvidešimt procentų
10%
Reikalinga alternatyvi PCP terapija bandymo metu
55
3. 4%
55
3. 4%

Nesėkmės dažnis dėl atsako stokos buvo žymiai didesnis tiriamiesiems, vartojantiems atovakvoną, o nesėkmių dažnis dėl nepageidaujamos reakcijos buvo žymiai didesnis tiriamiesiems, vartojantiems TMP-SMX.

Pentamidino lyginamasis tyrimas

Šis aklas, atsitiktinių imčių tyrimas buvo skirtas palyginti atovakvono ir pentamidino saugumą ir veiksmingumą gydant histologiškai patvirtintą lengvą ar vidutinio sunkumo PCP ŽIV/AIDS sergantiems asmenims. Maždaug 80% tiriamųjų arba anksčiau netoleruoja trimetoprimo ar sulfatinių antimikrobinių medžiagų (pirminės terapijos grupės), arba patiria netoleravimą TMP-SMX gydant PCP epizodą tuo metu, kai buvo įtrauktas į tyrimą (gelbėjimo gydymas). grupė). Iš viso į tyrimą buvo įtraukti 174 tiriamieji. Tiriamieji atsitiktinės atrankos būdu buvo gauti 750 mg atovakvono (trys 250 mg tabletės) 3 kartus per parą 21 dieną arba pentamidino izetionato 3–4 mg/kg vieną IV infuziją per parą 21 dieną. Dauguma tiriamųjų buvo balti (72%) ir vyrai (97%); vidutinis amžius buvo maždaug 37 metai. Trisdešimt devyni tiriamieji be histologinio PCP patvirtinimo buvo pašalinti iš veiksmingumo analizės. Iš 135 tiriamųjų, kuriems buvo histologiškai patvirtinta PCP, 70 atsitiktinės atrankos būdu buvo gauti atovakvono, o 65-pentamidino. Šimtas dešimt (110) iš jų buvo pirminės terapijos grupėje, o 25 - gelbėjimo terapijos grupėje. Vienas pirminės terapijos grupės tiriamasis, atsitiktinai parinktas gauti pentamidino, negavo bandomųjų vaistų.

Mirtingumo rodikliai tarp gydymo grupių nesiskyrė. Tarp 135 tiriamųjų, kuriems buvo patvirtinta PCP, 10 iš 70 (14%) tiriamųjų, vartojusių atovakvoną, ir 9 iš 65 (14%) tiriamųjų, vartojusių pentamidiną, mirė per 21 dienos gydymo kursą arba 8 savaičių stebėjimo laikotarpį. Atliekant ketinimų gydyti visų tiriamųjų analizę, tarp atovakvono gydytų pacientų mirė 11 (12,5%), o tarp pentamidino-12 (14%). Tarp tiriamųjų, kuriems buvo prieinama 4 dienos atovakvono koncentracija plazmoje, 3 iš 5 (60%) tiriamųjų, kurių koncentracija buvo<5 mcg/mL died during participation in the trial. However, only 2 of 21 (9%) subjects with Day 4 plasma concentrations ≧5 mcg/mL died. The therapeutic outcomes for the 134 subjects who received trial medication in this trial are presented in Table 9.

9 lentelė. PCP teigiamų tiriamųjų gydymo rezultatai (%), įtraukti į lyginamąjį pentamidino tyrimą
Terapijos rezultatas
Pirminis gydymas
Gelbėjimo gydymas
Atovakvonas (n = 56)
Pentamidinas
(n = 53)
Atovakvonas (n = 14)
Pentamidinas
(n = 11)
Terapijos sėkmė
32
57%
dvidešimt vienas
40%
13
93%
7
64%
Terapijos nesėkmė dėl:
-Atsakymo trūkumas
-Nepageidaujama reakcija
-Neįkainojama
16
2
6
29%
3,6%
vienuolika%
9
19
4
17%
36%
8%
0
0
1
7%
0
3
1
27%
9%
Reikalinga alternatyvi PCP terapija bandymo metu
19
3. 4%
29
55%
0
4
36%

Kaip tiekiamas/saugojimas ir tvarkymas

Atovakvono geriamoji suspensija, USP, yra geltona vienalytė suspensija, kurioje 5 ml yra 750 mg atovakvono USP.

  • 210 ml buteliukas su vaikų neatidaromu dangteliu (NDC 70748-299-01). Laikyti nuo 15 ° iki 25 ° C (nuo 59 ° iki 77 ° F).Negalima užšaldyti. Išleiskite sandariame inde, kaip apibrėžta USP.

Informacija apie pacientų konsultavimą

Administravimo instrukcijos

Nurodykite pacientams:

  • Įsitikinkite, kad nustatyta atovakvono geriamosios suspensijos dozė geriama taip, kaip nurodyta.
  • Vartokite atovakvono geriamosios suspensijos paros dozes su maistu, nes maistas žymiai pagerins vaisto absorbciją.
  • Prieš vartojimą kiekvieną kartą švelniai suplakite atovakvono geriamąją suspensiją.

Pagaminta:

„Lupin Pharmaceuticals, Inc.“

Baltimorė, Merilandas, 21202 m

Jungtinės Valstijos

Gamintojas:

„Hetero Labs Limited“, III skyrius

Sklypas Nr. 22-110, II dalis, IDA,

Jeedimetla, Haidarabadas,

Telangana-500055, Indija (IND).

Peržiūrėta: 2021 m. Kovo 2062413

PAKUOTĖS ETIKETĖ. PAGRINDINIS EKRANO PANELIS

ATOVAQUONE ORAL SUSPENSION USP

Tik Rx

210 ml

NDC 70748-299-01

750 mg/5 ml

Kiekviename 5 ml (1 arbatinis šaukštelis) yra 750 mg atovakvono USP.

Prieš vartojimą švelniai suplakite.

Žiūrėkite pridedamą informaciją apie dozavimą ir administravimą

Laikyti nuo 15 ° C iki 25 ° C (nuo 59 ° F iki 77 ° F)

NEŠALTI. Išleiskite sandariame inde, kaip apibrėžta USP.

ATOVAKVONAS
Atovakvono suspensija
Produkto informacija
produkto tipas ŽMOGAUS APRAŠYMO Narkotikų etiketė Prekės kodas (šaltinis) NDC: 70748-299
Administravimo kelias ŽODINIS DEA tvarkaraštis
Aktyvus ingredientas/aktyvi dalis
Ingrediento pavadinimas Stiprumo pagrindas Stiprumas
ATOVAKVONAS (ATOVAQUONE) ATOVAKVONAS 750 mg 5 ml
Neaktyvūs ingredientai
Ingrediento pavadinimas Stiprumas
BENZILO ALKOHOLIS
HIPROMELOZĖ 2910 (3 MPA.S)
POLOXAMER 188
SACCHARIN NATRIUM
VANDENS
KSANTANO GUMA
Produkto charakteristikos
Spalva GELTONA Rezultatas
Figūra Dydis
Skonis Braškių Atspaudo kodas
Sudėtyje yra
Pakuotė
# Prekės kodas Pakuotės aprašymas
1 NDC: 70748-299-01 1 BUTEL 1 kartoninėje dėžutėje
1 210 ml viename buteliuke
Rinkodaros informacija
Rinkodaros kategorija Paraiškos numeris arba citata Rinkodaros pradžios data Rinkodaros pabaigos data
TU ANDA210692 2021-06-01
Etiketė -„Lupin Pharmaceuticals, Inc.“ (089153071)
Registrantas -„Hetero Labs Limited Unit III“ (676162024)
Įsteigimas
vardas Adresas ID/FEI Operacijos
„Hetero Labs Limited“ III padalinys 676162024 GAMYBA (70748-299), PACK (70748-299)
„Lupin Pharmaceuticals, Inc.“

Medicininis atsisakymas