EMLA

EMLA

Bendrasis pavadinimas: lidokainas ir prilokainas
Dozavimo forma: grietinėlės
Narkotikų klasė: Vietiniai anestetikai

Mediciniškai peržiūrėjo Varixcare.cz. Paskutinį kartą atnaujinta 2021 m. Balandžio 21 d.



Šiame puslapyje
Išplėsti

EMLA aprašymas

EMLA kremas (2,5% lidokaino ir 2,5% prilokaino) yra emulsija, kurios aliejinė fazė yra eutektinis lidokaino ir prilokaino mišinys santykiu 1: 1 pagal masę. Šio eutektinio mišinio lydymosi temperatūra yra žemesnė nei kambario temperatūra, todėl abu vietiniai anestetikai egzistuoja kaip skystas aliejus, o ne kaip kristalai. Jis supakuotas į 5 gramų ir 30 gramų mėgintuvėlius. Lidokainas chemiškai žymimas kaip acetamidas, 2- (dietilamino) -N- (2,6-dimetilfenil), jo oktanolio ir vandens santykis yra 43, esant pH 7,4, ir turi tokią struktūrą:



Prilokainas chemiškai žymimas kaip propanamidas, N- (2-metilfenil) -2- (propilamino), jo oktanolio ir vandens santykis yra 25 esant pH 7,4 ir turi tokią struktūrą:

Kiekviename EMLA kremo grame yra 25 mg lidokaino, 25 mg prilokaino, polioksietileno riebalų rūgščių esterių (kaip emulsiklių), karboksipolimetileno (kaip tirštiklio), natrio hidroksido, kad pH būtų maždaug 9, ir išgryninto vandens iki 1 g. EMLA kremas neturi konservantų, tačiau dėl pH jis atitinka USP antimikrobinio veiksmingumo testą. EMLA kremo savitasis svoris yra 1,00.



KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Veiksmo mechanizmas:EMLA kremas (2,5% lidokaino ir 2,5% prilokaino), tepamas ant nepažeistos odos okliuziniu tvarsčiu, suteikia odos nuskausminimą, išskiriant lidokainą ir prilokainą iš kremo į epidermio ir odos sluoksnius bei kaupiantis lidokainui ir prilokainui. šalia odos skausmo receptorių ir nervų galūnių. Lidokainas ir prilokainas yra amido tipo vietiniai anestetikai. Tiek lidokainas, tiek prilokainas stabilizuoja neuronų membranas, slopindami jonų srautus, reikalingus impulsams inicijuoti ir vykdyti, taip veikiant vietinį anestetiką.

Odos nuskausminimo pradžia, gylis ir trukmė nepažeistoje odoje, kurią suteikia EMLA kremas, visų pirma priklauso nuo vartojimo trukmės. Kad būtų galima pakankamai nuskausminti klinikines procedūras, tokias kaip kateterio įvedimas į veną ir venopunktūra, EMLA kremą reikia tepti po okliuziniu tvarsčiu mažiausiai 1 valandą. Norint atlikti odos nuskausminimą klinikinėms procedūroms, tokioms kaip skeltų odos transplantatų surinkimas, EMLA kremą reikia tepti okliuziniu tvarsčiu mažiausiai 2 valandas. Patenkinamas odos nuskausminimas pasiekiamas praėjus 1 valandai po vartojimo, didžiausias pasiekiamas po 2–3 valandų ir išlieka 1–2 valandas po pašalinimo. Absorbcija iš lytinių organų gleivinės yra greitesnė, o pasireiškimo laikas trumpesnis (5–10 minučių) nei po to, kai tepama ant nepažeistos odos. Po 5–10 minučių EMLA kremo užtepimo ant moterų lytinių organų gleivinės vidutinė efektyvios analgezijos trukmė argono lazerio dirgikliui (sukėlusiam aštrų, dūriantį skausmą) buvo 15–20 minučių (individualūs skirtumai nuo 5 iki 45 minučių).

Naudojant EMLA kremą per odą, gali atsirasti trumpalaikis vietinis blanšavimas, po kurio gali atsirasti laikinas vietinis paraudimas ar eritema.



Farmakokinetika:EMLA kremas yra eutektinis 2,5% lidokaino ir 2,5% prilokaino mišinys, pagamintas kaip aliejaus vandenyje emulsija. Šiame eutektiniame mišinyje abu anestetikai yra skysti kambario temperatūroje (žr APIBŪDINIMAS ), taip pat prilokaino ir lidokaino įsiskverbimas ir tolesnė sisteminė absorbcija yra geresnė nei ta, kuri būtų matoma, jei kiekvienas kristalinės formos komponentas būtų tepamas atskirai kaip 2,5% vietinis kremas.

Absorbcija:Iš EMLA kremo sistemiškai absorbuojamas lidokaino ir prilokaino kiekis yra tiesiogiai susijęs tiek su vartojimo trukme, tiek su sritimi, kurioje jis tepamas. Dviejų farmakokinetikos tyrimų metu 60 cm EMLA kremo (1,5 g lidokaino ir 1,5 g prilokaino) buvo padengta 400 cm2nepažeistos odos šoninėje šlaunyje, o po to padengta okliuziniu tvarsčiu. Tada tiriamieji buvo atsitiktinai parinkti taip, kad pusė tiriamųjų po 3 valandų pašalino okliuzinį tvarstį ir likusį kremą, o likusieji paliko tvarstį 24 valandas. Šių tyrimų rezultatai apibendrinti toliau.

Kai užtepama 60 g EMLA kremo virš 400 cm224 valandas didžiausia lidokaino koncentracija kraujyje yra maždaug 1/20 sisteminio toksiškumo lygio. Taip pat didžiausias prilokaino kiekis yra maždaug 1/36 toksiškumo lygio. Farmakokinetikos tyrimo metu 20 suaugusių vyrų vyrų EMLA kremas buvo tepamas ant varpos odos, dozės svyravo nuo 0,5 g iki 3,3 g 15 minučių. Šiame tyrime po EMLA kremo vartojimo lidokaino ir prilokaino koncentracija plazmoje buvo nuolat maža (2,5–16 ng/ml lidokaino ir 2,5–7 ng/ml prilokaino). EMLA kremo tepimas ant pažeistos ar uždegusios odos arba iki 2000 cm2ar daugiau odos, kurioje absorbuojama daugiau abiejų anestetikų, gali sukelti didesnę koncentraciją plazmoje, kuri jautriems asmenims gali sukelti sisteminį farmakologinį atsaką.

EMLA kremo, dengiamo ant lytinių organų gleivinės, absorbcija buvo tirta dviejuose atviruose klinikiniuose tyrimuose. Dvidešimt devyni pacientai gavo 10 g EMLA kremo, tepamo 10–60 minučių makšties išmatose. Šiuose tyrimuose po EMLA kremo panaudojimo lidokaino ir prilokaino koncentracija plazmoje svyravo nuo 148 iki 641 ng/ml lidokaino ir nuo 40 iki 346 ng/ml prilokaino ir laikas, kol pasiekiama didžiausia koncentracija (tmaks) svyravo nuo 21 iki 125 minučių lidokaino ir nuo 21 iki 95 minučių prilokaino. Šie kiekiai yra gerokai mažesni už koncentracijas, kurios, kaip tikimasi, sukels sisteminį toksiškumą (maždaug 5000 ng/ml lidokaino ir prilokaino).

Paskirstymas:Kai kiekvieną vaistą leidžiama į veną, lidokaino pasiskirstymo tūris pusiausvyros būsenoje yra 1,1–2,1 l/kg (vidutiniškai 1,5, ± 0,3 SD, n = 13) ir yra 0,7–4,4 l/kg (vidutiniškai 2,6, ± 1,3 SD) , n = 13) prilokainui. Didesnis prilokaino pasiskirstymo tūris sukelia mažesnę prilokaino koncentraciją plazmoje, pastebėtą skiriant vienodus prilokaino ir lidokaino kiekius. Esant koncentracijai, gautai naudojant EMLA kremą, lidokainas maždaug 70% jungiasi su plazmos baltymais, pirmiausia su alfa-1 rūgšties glikoproteinu. Esant daug didesnėms koncentracijoms plazmoje (1–4 Μg/ml laisvos bazės), lidokaino prisijungimas prie plazmos baltymų priklauso nuo koncentracijos. Prilokainas yra prijungtas prie plazmos baltymų 55%. Ir lidokainas, ir prilokainas prasiskverbia per placentos ir kraujo smegenų barjerą, greičiausiai pasyvios difuzijos būdu.

Metabolizmas:Nežinoma, ar lidokainas ar prilokainas metabolizuojami odoje. Lidokainas greitai metabolizuojamas kepenyse iki daugelio metabolitų, įskaitant monoetilgliciniksilididą (MEGX) ir glicineksilididą (GX), kurių abiejų farmakologinis aktyvumas yra panašus į lidokaino, bet ne toks stiprus. Metabolito 2,6-ksilidino farmakologinis aktyvumas nežinomas. Sušvirkštus į veną, MEGX ir GX koncentracijos serume svyruoja atitinkamai nuo 11 iki 36% ir nuo 5 iki 11% lidokaino koncentracijos. Prilokainas kepenyse ir inkstuose metabolizuojamas amidazėmis į įvairius metabolitus, įskaitantorto-toluidinas ir N-n-propilalaninas. Jis nemetabolizuojamas plazmos esterazėmis. Theorto-buvo įrodyta, kad toluidino metabolitas yra kancerogeninis keliuose gyvūnų modeliuose (žr Kancerogenezė poskyris ATSARGUMO PRIEMONĖS ). Papildomai,orto-toluidinas gali sukelti methemoglobinemiją, kai sisteminės prilokaino dozės yra maždaug 8 mg/kg (žr. NEPALANKIOS REAKCIJOS ). Labai jauni pacientai, pacientai, kuriems yra gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas, ir pacientai, vartojantys oksiduojančius vaistus, tokius kaip antimaliariniai vaistai ir sulfonamidai, yra labiau linkę į methemoglobinemiją (žr. Methemoglobinemija poskyris ATSARGUMO PRIEMONĖS ).

Eliminacija:Galutinis lidokaino pusinės eliminacijos laikas iš plazmos, sušvirkštus į veną, yra maždaug 65–150 minučių (vidutiniškai 110, ± 24 SD, n = 13). Daugiau nei 98% absorbuotos lidokaino dozės gali būti pašalinta su šlapimu kaip metabolitai arba pirminis vaistas. Sisteminis klirensas yra 10–20 ml/min/kg (vidutiniškai 13, ± 3 SD, n = 13). Prilokaino pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 10–150 minučių (vidutiniškai 70, ± 48 SD, n = 13). Sisteminis klirensas yra nuo 18 iki 64 ml/min/kg (vidurkis 38, ± 15 SD, n = 13). Intraveninių tyrimų metu senyvo amžiaus pacientų lidokaino pusinės eliminacijos laikas buvo statistiškai reikšmingai ilgesnis (2,5 val.) Nei jaunesnių (1,5 val.). Senyviems pacientams prilokaino farmakokinetikos į veną tyrimų nėra.

Pediatrija:Yra keletas farmakokinetikos (PK) duomenų kūdikiams (nuo 1 mėnesio iki<2 years old) and children (2 to <12 years old). One PK study was conducted in 9 full-term neonates (mean age: 7 days and mean gestational age: 38.8 weeks). The study results show that neonates had comparable plasma lidocaine and prilocaine concentrations and blood methemoglobin concentrations as those found in previous pediatric PK studies and clinical trials. There was a tendency towards an increase in methemoglobin formation. However, due to assay limitations and very little amount of blood that could be collected from neonates, large variations in the above reported concentrations were found.

lexapro ilgalaikis šalutinis poveikis

Specialios populiacijos:Specifinių PK tyrimų neatlikta. Pusinės eliminacijos laikas gali pailgėti esant širdies ar kepenų funkcijos sutrikimui. Prilokaino pusinės eliminacijos laikas taip pat gali pailgėti kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimo atveju, nes abu šie organai dalyvauja prilokaino metabolizme.

Klinikiniai tyrimai

EMLA kremo naudojimas suaugusiesiems prieš IV kaniuliaciją ar venopunktūrą buvo tiriamas 200 pacientų keturiuose klinikiniuose tyrimuose Europoje. Taikant mažiausiai 1 valandą, odos nuskausminimas buvo žymiai didesnis nei placebo kremo ar etilo chlorido. EMLA kremas buvo panašus į poodinį lidokainą, tačiau buvo mažiau veiksmingas nei intraderminis lidokainas. Dauguma pacientų mano, kad EMLA kremas yra geresnis nei lidokaino infiltracija ar purškimas etilo chloridu.

Viename atvirame tyrime, kuriame dalyvavo 80 suaugusių pacientų Anglijoje, EMLA kremas buvo lyginamas su 0,5% lidokaino infiltracija prieš odos transplantato surinkimą. Naudojant EMLA kremą 2–5 valandas, buvo suteikta odos analgezija, panaši į lidokaino infiltraciją.

EMLA kremo naudojimas vaikams buvo tiriamas septyniuose ne JAV tyrimuose (320 pacientų) ir viename JAV tyrime (100 pacientų). Kontroliuojamuose tyrimuose EMLA kremo vartojimas mažiausiai 1 valandą su arba be chirurginių vaistų prieš adatos įvedimą žymiai sumažino skausmą nei placebas. Jaunesniems nei septynerių metų vaikams EMLA kremas buvo mažiau veiksmingas nei vyresniems vaikams ar suaugusiems.

EMLA kremas buvo lyginamas su placebu, gydant lazeriu veido uosto vyno dėmes 72 vaikams (nuo 5 iki 16 metų). EMLA kremas veiksmingai malšino skausmą gydymo lazeriu metu.

Vien tik EMLA kremas buvo lyginamas su EMLA kremu, po kurio buvo atlikta lidokaino infiltracija ir vien tik lidokaino infiltracija prieš krioterapiją vyrų lytinių organų karpos pašalinimui. 121 paciento duomenys parodė, kad EMLA kremas nebuvo veiksmingas kaip vienintelis anestetikas, valdantis chirurginės procedūros skausmą. EMLA kremo vartojimas prieš įsiskverbimą į lidokainą labai palengvino diskomfortą, susijusį su vietinės nejautros infiltracija, todėl veiksmingai sumažino bendrą procedūros skausmą tik tada, kai buvo naudojamas kartu su vietinio anestetiko infiltracija į lidokainą.

EMLA kremas buvo tiriamas 105 visaverčių naujagimių (nėštumo amžius: 37 savaitės) kraujo paėmimo ir apipjaustymo procedūroms. Svarstant apie EMLA kremo vartojimą naujagimiams, visų pirma susirūpinama sistemine veikliųjų medžiagų absorbcija ir vėlesniu methemoglobino susidarymu. Klinikinių tyrimų, atliktų su naujagimiais, metu nebuvo pranešta apie lidokaino, prilokaino ir methemoglobino koncentraciją plazmoje, kai tikimasi sukelti klinikinių simptomų.

Šiuose nepažeistos odos tyrimuose vietinis poveikis, susijęs su EMLA kremo vartojimu, buvo blyškumas, paraudimas ir edema ir buvo trumpalaikis (žr. NEPALANKIOS REAKCIJOS ).

EMLA kremo naudojimas lytinių organų gleivinėms nedidelėms, paviršutiniškoms chirurginėms procedūroms (pvz., Pašalinti condylomata acuminata) buvo tirtas 80 pacientų placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu (60 pacientų gavo EMLA kremą, o 20 pacientų-placebą). EMLA kremas (5–10 g), naudojamas 1–75 minutes prieš operaciją, vidutiniškai 15 minučių, suteikė veiksmingą vietinę anesteziją nedidelėms paviršinėms chirurginėms procedūroms. Didžiausias nuskausminimo mastas, matuojamas pagal VAS balus, buvo pasiektas po 5–15 minučių. EMLA kremo naudojimas lytinių organų gleivinėms kaip išankstinis vietinės nejautros infiltracijos gydymas buvo tiriamas dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 44 moterys (21 pacientas gavo EMLA kremą ir 23 pacientai vartojo placebą) prieš infuziją. išorinės vulvos ar lytinių organų gleivinės procedūra. EMLA kremas, tepamas ant lytinių organų gleivinės 5–10 minučių, sukėlė tinkamą vietinę nejautrą vietinei anestezijai injekuoti.

Dozės individualizavimas:EMLA kremo dozė, suteikianti veiksmingą nuskausminimą, priklauso nuo užtepimo ant apdorotos vietos trukmės.

Visuose farmakokinetikos ir klinikiniuose tyrimuose buvo naudojamas storas EMLA kremo sluoksnis (nuo 1 iki 2 g/ 10 cm)2). Taikymo trukmė prieš venopunkciją buvo 1 valanda. Taikymo trukmė prieš imant skilto storio odos transplantatus buvo 2 valandos. Plonesnis preparatas nebuvo ištirtas ir gali sukelti mažiau išsamų nuskausminimą arba trumpesnę tinkamo nuskausminimo trukmę.

Sisteminė lidokaino ir prilokaino absorbcija yra pageidaujamo vietinio poveikio šalutinis poveikis. Absorbuojamas vaisto kiekis priklauso nuo paviršiaus ploto ir vartojimo trukmės. Sisteminis kiekis kraujyje priklauso nuo absorbuoto kiekio ir paciento dydžio (svorio) bei sisteminio vaisto pašalinimo greičio. Dėl ilgo vartojimo, didelio gydymo ploto, mažų pacientų ar sutrikusios eliminacijos gali padidėti kraujo kiekis. Sisteminis kiekis kraujyje paprastai yra nedidelė dalis (1/20–1/36) toksiškumo kraujyje. Žemiau esančioje 2 lentelėje kūdikiams ir vaikams nurodytos didžiausios rekomenduojamos dozės, naudojimo sritys ir vartojimo laikas.

Atkreipkite dėmesį: jei vyresnis nei 3 mėnesių pacientas neatitinka minimalaus svorio reikalavimo, didžiausia bendra EMLA kremo dozė turi būti apribota tokia, kuri atitinka pacientosvorio.
* Tai yra bendros gairės, kaip išvengti sisteminio toksiškumo taikant EMLA kremą pacientams, kurių oda sveika, o inkstų ir kepenų funkcija normali.
** Norėdami individualiau apskaičiuoti, kiek lidokaino ir prilokaino gali būti absorbuojama, gydytojai gali naudoti šiuos vaikų ir suaugusiųjų lidokaino ir prilokaino absorbcijos įvertinimus:
Apskaičiuota vidutinė (± SD) lidokaino absorbcija yra 0,045 (± 0,016) mg/cm2/val.
Apskaičiuota vidutinė (± SD) prilokaino absorbcija yra 0,077 (± 0,036) mg/cm2/val.
I.V. Antiaritminė lidokaino dozė yra 1 mg/kg (70 mg/70 kg), o jo kiekis kraujyje yra apie 1 Μg/ml. Toksiškumo galima tikėtis, kai kraujo koncentracija viršija 5 Μg/ml. Mažesnės gydymo sritys rekomenduojamos nusilpusiam, mažam vaikui ar pacientui, kurio eliminacija sutrikusi. Sumažinus vartojimo trukmę, tikėtina, kad sumažės analgezinis poveikis.

Indikacijos ir naudojimas EMLA

EMLA kremas (eutektinis 2,5% lidokaino ir 2,5% prilokaino mišinys) yra skirtas kaip vietinis anestetikas, skirtas naudoti:

  • normali nepažeista odavietiniam nuskausminimui.
  • lytinių organų gleivinėspaviršinėms smulkioms operacijoms ir išankstiniam infiltracinės anestezijos gydymui.

EMLA kremas nerekomenduojamas jokiose klinikinėse situacijose, kai galimas įsiskverbimas ar migracija už būgnelio membranos į vidurinę ausį dėl ototoksinio poveikio, pastebėto atliekant tyrimus su gyvūnais (žr. ĮSPĖJIMAI ).

Kontraindikacijos

EMLA kremas (2,5% lidokaino ir 2,5% prilokaino) draudžiamas pacientams, kuriems yra buvęs jautrumas amido tipo vietiniams anestetikams arba bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai.

Įspėjimai

Jei EMLA kremas tepamas ant didesnių plotų arba ilgiau nei rekomenduojama, tai gali sukelti pakankamą lidokaino ir prilokaino absorbciją ir sukelti rimtą neigiamą poveikį (žr. Dozės individualizavimas ).

Pacientus, gydomus III klasės antiaritminiais vaistais (pvz., Amiodaronu, bretiliu, sotaloliu, dofetilidu), reikia atidžiai stebėti ir apsvarstyti EKG, nes poveikis širdžiai gali būti papildomas.

Tyrimai su laboratoriniais gyvūnais (jūrų kiaulytėmis) parodė, kad įlašinus į vidurinę ausį EMLA kremas turi ototoksinį poveikį. Tų pačių tyrimų metu gyvūnai, veikiami EMLA kremo tik išoriniame klausos kanale, nenustatė jokių anomalijų. EMLA kremo negalima naudoti jokiose klinikinėse situacijose, kai jis gali prasiskverbti ar migruoti už būgnelio į vidurinę ausį.

Methemoglobinemija:EMLA kremo negalima vartoti tiems retiems pacientams, kuriems yra įgimta ar idiopatinė methemoglobinemija, ir kūdikiams iki dvylikos mėnesių, kurie gydomi methemoglobino sukeliančiomis medžiagomis.

Labai jauni pacientai arba pacientai, kuriems yra gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas, yra labiau linkę į methemoglobinemiją.

Pacientai, vartojantys vaistus, susijusius su vaistų sukelta methemoglobinemija, tokius kaip sulfonamidai, acetaminofenas, acetanilidas, anilino dažai, benzokainas, chlorokvinas, dapsonas, naftalenas, nitratai ir nitritai, nitrofurantoinas, nitroglicerinas, nitroprusidas, pamaquinas, para-aminosalicilo rūgštis, fenobinacetas , primakvinas, chininas taip pat turi didesnę riziką susirgti methemoglobinemija.

Gauta pranešimų apie reikšmingą methemoglobinemiją (nuo 20 iki 30%) kūdikiams ir vaikams po per didelio EMLA kremo vartojimo. Šie atvejai buvo susiję su didelėmis dozėmis, didesnėmis nei rekomenduojama naudojimo sritimis, arba kūdikiams iki 3 mėnesių, kurie neturėjo visiškai subrendusių fermentų sistemų. Be to, keli iš šių atvejų buvo susiję su kartu vartojamais methemoglobino sukeliančiais vaistais. Dauguma pacientų po kremo pašalinimo spontaniškai pasveiko. Jei reikia, gydymas IV metileno mėlynuoju gali būti veiksmingas.

Gydytojai įspėjami, kad tėvai ar kiti globėjai suprastų, jog reikia kruopščiai tepti EMLA kremą, kad nebūtų viršytos 2 lentelėje rekomenduojamos dozės ir taikymo sritys (ypač vaikams iki 3 mėnesių) ir apriboti taikymo laikotarpį iki minimumo, kurio reikia norimai anestezijai pasiekti.

Naujagimius ir kūdikius iki 3 mėnesių amžiaus reikia stebėti, ar neatsiranda Met-Hb koncentracijos prieš EMLA kremo vartojimą, jo metu ir po jo, jei tyrimo rezultatus galima gauti greitai.

ATSARGUMO PRIEMONĖS

Bendra:Pakartotinės EMLA kremo dozės gali padidinti lidokaino ir prilokaino kiekį kraujyje. EMLA kremą reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie gali būti jautresni sisteminiam lidokaino ir prilokaino poveikiui, įskaitant ūmius ligonius, nusilpusius ar senyvus pacientus.

EMLA kremo negalima tepti ant atvirų žaizdų.

Reikia saugotis, kad EMLA kremo nepatektų į akis, nes tyrimai su gyvūnais parodė stiprų akių dirginimą. Be to, praradus apsauginius refleksus, gali atsirasti ragenos sudirginimas ir galimas dilimas. EMLA kremo absorbcija junginės audiniuose nenustatyta. Patekus į akis, nedelsiant nuplaukite akis vandeniu arba fiziologiniu tirpalu ir saugokite akis, kol pojūtis sugrįš.

Pacientai, alergiški paraaminobenzenkarboksirūgšties dariniams (prokainui, tetrakainui, benzokainui ir kt.), Neparodė kryžminio jautrumo lidokainui ir (arba) prilokainui, tačiau EMLA kremą reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems anksčiau buvo padidėjęs jautrumas vaistams, ypač jei etiologinis agentas neaiškus.

raumenų relaksantas ir alkoholis

Pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga, nes jie negali normaliai metabolizuoti vietinių anestetikų, yra didesnė rizika, kad susidarys toksinė lidokaino ir prilokaino koncentracija plazmoje.

Įrodyta, kad lidokainas ir prilokainas slopina virusų ir bakterijų augimą. EMLA kremo poveikisintraderminisinjekcijosgyvaivakcinos nenustatytos.

Informacija pacientams:Kai naudojamas EMLA kremas, pacientas turi žinoti, kad kartu su odos nuskausminimu gali būti blokuojami visi pojūčiai gydomoje odoje. Dėl šios priežasties pacientas turėtų vengti netyčinio sužalojimo gydomoje vietoje, subraižydamas, trindamasis ar veikiant itin karštai ar šaltai temperatūrai, kol visiškas pojūtis atsigaus.

EMLA kremo negalima tepti šalia akių ar ant atvirų žaizdų.

Vaistų sąveika:EMLA kremą reikia atsargiai vartoti pacientams, vartojantiems I klasės antiaritminius vaistus (pvz., Tokainidą ir meksiletiną), nes toksinis poveikis yra papildomas ir gali būti sinergetinis.

Prilokainas gali prisidėti prie methemoglobino susidarymo pacientams, gydomiems kitais vaistais, kurie, kaip žinoma, sukelia šią būklę(pamatyti Methemoglobinemija poskyris ĮSPĖJIMAI ).

Specifinių sąveikos tyrimų su lidokainu/prilokainu ir III klasės antiaritminiais vaistais (pvz., Amiodaronu, bretiliu, sotaloliu, doetilidu) neatlikta, tačiau patariama būti atsargiems (žr. ĮSPĖJIMAI ).

Jei EMLA kremą reikia vartoti kartu su kitais preparatais, kurių sudėtyje yra lidokaino ir (arba) prilokaino, reikia atsižvelgti į bendrą visų preparatų dozę.

Kancerogenezė, mutagenezė, vaisingumo sutrikimas

Kancerogenezė:Ilgalaikiai tyrimai su gyvūnais, skirti įvertinti lidokaino ir prilokaino kancerogeninį poveikį, nebuvo atlikti.

Įrodyta, kad prilokaino metabolitai yra kancerogeniniai laboratoriniams gyvūnams. Žemiau aprašytų tyrimų su gyvūnais metu dozės ar koncentracija kraujyje lyginama su 60 g EMLA kremo vienkartine odos doze (SDA) iki 400 cm23 valandas mažam žmogui (50 kg). Įprastas EMLA kremo naudojimas vienam ar dviem venų punkcijos vietų gydymui (2,5 arba 5 g) yra 1/24 arba 1/12 tos dozės suaugusiam žmogui arba maždaug tokia pati mg/kg dozė naujagimiui.

Lėtinio geriamojo toksiškumo tyrimaiorto-toluidinas, prilokaino metabolitas, pelėms (nuo 450 iki 7200 mg/morto-toluidinas yra abiejų rūšių kancerogenas. Tarp navikų buvo pelių patelių hepatokarcinomos/adenomos, daugybiniai abiejų lyčių hemangiosarkomų/hemangiomų pasireiškimai, kelių organų sarkomos, abiejų lyčių žiurkių pereinamojo laikotarpio ląstelių karcinomos/šlapimo pūslės papilomos, patinų poodinės fibromos/fibrozaromos ir mezoteliomos žiurkių ir pieno liaukų fibroadenomų/adenomų žiurkių patelėms. Mažiausia išbandyta dozė (450 mg/m2pelėms - 900 mg/m2žiurkėms; 60 kartų SDA) buvo kancerogeninis abiejų rūšių gyvūnams. Taigi neveiksminga dozė turi būti mažesnė nei 60 kartų didesnė už SDA. Tyrimai su gyvūnais buvo atlikti nuo 150 iki 2400 mg/kg pelėms ir nuo 150 iki 800 mg/kg žiurkėms. Dozės buvo pakeistos į mg/m2aukščiau pateiktiems SDA skaičiavimams.

Mutagenezė:Lidokaino HCl mutageninis potencialas buvo ištirtas atliekant bakterijų atvirkštinį (Ames) tyrimą Salmonella, in vitro chromosomų aberacijos tyrimą, naudojant žmogaus limfocitus, in vivo mikrobranduolių testą su pelėmis. Šiuose tyrimuose nebuvo jokių mutageniškumo ar struktūrinių chromosomų pažeidimų požymių.

Orto-toluidinas, prilokaino metabolitas, kurio koncentracija 0,5 µg/ml, buvo genotoksiškasEscherichia coliDNR taisymo ir fagų indukcijos tyrimai. Šlapimo koncentratai iš žiurkių, gydytųorto-toluidinas (300 mg/kg per burną; 300 kartų SDA) buvo mutageninis, kai buvo tiriamasSalmonelėstyphimuriumesant metabolinei aktyvacijai. Keletas kitų bandymųorto-toluidinas, įskaitant penkias skirtingas atvirkštines mutacijasSalmonella typftimuriumpadermės, esant arba nesant metabolinei aktyvacijai, ir tyrimas, skirtas aptikti vienos grandinės lūžius Kinijos žiurkėnų V79 ląstelių DNR, buvo neigiami.

Vaisingumo sutrikimas:Pamatyti Naudojimas nėštumo metu .

Naudojimas nėštumo metu: Teratogeninis poveikis: B kategorija.

Reprodukcijos tyrimai su lidokainu buvo atlikti su žiurkėmis ir neatskleidė jokios žalos vaisiui (30 mg/kg po oda; 22 kartus SDA). Prilokaino reprodukcijos tyrimai buvo atlikti su žiurkėmis ir neatskleidė jokių vaisingumo sutrikimų ar žalos vaisiui požymių (300 mg/kg į raumenis; 188 kartus SDA). Tačiau nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis. Kadangi gyvūnų reprodukcijos tyrimai ne visada prognozuoja žmogaus atsaką, EMLA kremą nėštumo metu galima vartoti tik tada, kai to tikrai reikia.

Reprodukcijos tyrimai buvo atlikti su žiurkėmis, kurioms po oda buvo suleistas vandeninis mišinys, kuriame yra lidokaino HCl ir prilokaino HCl 1: 1 (m/m). Vartojant po 40 mg/kg dozę, 29 kartus didesnę SDA lidokaino ir 25 kartus didesnę SDA prilokaino dozę, teratogeninio, embriotoksinio ar fetotoksinio poveikio nepastebėta.

Darbas ir pristatymas:Nei lidokainas, nei prilokainas nėra kontraindikuotini gimdymo ir gimdymo metu. Jei EMLA kremą reikia vartoti kartu su kitais preparatais, kurių sudėtyje yra lidokaino ir (arba) prilokaino, reikia atsižvelgti į bendrą visų preparatų dozę.

Maitinančios mamos:Lidokainas ir tikriausiai prilokainas išsiskiria į motinos pieną. Todėl maitinančiai motinai skiriant EMLA kremą reikia būti atsargiems, nes pieno ir plazmos santykis lidokaino yra 0,4, o prilokainas nenustatytas.

Vaikų vartojimas:Kontroliuojami EMLA kremo tyrimai su vaikais iki septynerių metų parodė mažesnę bendrą naudą nei vyresni vaikai ar suaugusieji. Šie rezultatai parodo emocinės ir psichologinės paramos svarbą jaunesniems vaikams, kuriems atliekamos medicininės ar chirurginės procedūros.

EMLA kremą reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems ligomis ar gydymu, susijusiu su methemoglobinemija (žr Methemoglobinemija poskyris ĮSPĖJIMAI ).

Naudojant EMLA kremą mažiems vaikams, ypač kūdikiams iki 3 mėnesių, reikia pasirūpinti, kad slaugytojas suprastų, jog reikia apriboti dozę ir vartojimo sritį, ir išvengti atsitiktinio nurijimo (žr. Dozavimas ir administravimas ir Methemoglobinemija ).

Naujagimiams (mažiausias nėštumo amžius: 37 savaitės) ir vaikams, sveriantiems mažiau nei 20 kg, taikymo sritis ir trukmė turi būti ribojama (žr. Dozės individualizavimas ).

balta ovali tabletė a 10

Tyrimai neįrodė EMLA kremo veiksmingumo naujagimiams kulnams lankstyti.

Geriatrinis naudojimas:Iš visų EMLA kremo klinikinių tyrimų metu 180 pacientų buvo 65–74 metų amžiaus ir 138 - 75 metų ir vyresni. Bendro saugumo ir veiksmingumo skirtumų tarp šių pacientų ir jaunesnių pacientų nepastebėta. Kita klinikinė patirtis nenustatė senyvo amžiaus ir jaunesnių pacientų atsakų skirtumų, tačiau negalima atmesti didesnio kai kurių vyresnio amžiaus žmonių jautrumo.

Senyviems ir ne geriatriniams pacientams, patepus storu EMLA kremo sluoksniu, lidokaino ir prilokaino koncentracija plazmoje yra labai maža ir gerokai mažesnė už potencialiai toksišką. Tačiau nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima įvertinti kiekybinius sisteminių lidokaino ir prilokaino koncentracijų skirtumus tarp senyvo amžiaus ir negeriatrinių pacientų po EMLA kremo vartojimo.

Reikėtų atsižvelgti į tuos pagyvenusius pacientus, kuriems padidėjęs jautrumas sisteminei absorbcijai (žr ATSARGUMO PRIEMONĖS ).

Sušvirkštus į veną, lidokaino pusinės eliminacijos laikas senyviems pacientams yra žymiai ilgesnis (2,5 valandos) nei jaunesniems pacientams (1,5 valandos). (Pamatyti KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA ).

Nepageidaujamos reakcijos

Lokalizuotos reakcijos:Gydymo EMLA kremu metu arba iškart po jo ant nepažeistos odos, gydymo vietoje esančioje odoje gali išsivystyti eritema ar edema arba gali atsirasti nenormalių pojūčių. Buvo pranešta apie retus atskirų purpurinių ar petechinių reakcijų atvejus vartojimo vietoje. Buvo pranešta apie retus hiperpigmentacijos atvejus po EMLA kremo vartojimo. Ryšys su EMLA kremu ar pagrindine procedūra nenustatytas. Klinikinių nepažeistos odos tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 1300 EMLA kremu gydytų tiriamųjų, metu 56% pacientų buvo pastebėta viena ar daugiau tokių vietinių reakcijų, kurios paprastai buvo lengvos ir trumpalaikės ir savaime išnyko per 1 ar 2 valandas.

Nebuvo jokių rimtų reakcijų, kurios buvo priskirtos EMLA kremui.

Naujausiuose pranešimuose aprašoma, kad naujagimiams, kuriems bus atliktas apipjaustymas, pūslės ant apyvarpės. Abu naujagimiai gavo 1,0 g EMLA kremo.

prometazino dm kosulio sirupas

Pacientams, gydytiems EMLA kremu ant nepažeistos odos, tyrimų metu pastebėtas vietinis poveikis: blyškumas (blyškumas ar blanšavimas) 37%, paraudimas (eritema) 30%, temperatūros pojūčių pokyčiai 7%, edema 6%, niežulys 2%ir bėrimas , mažiau nei 1 proc.

Klinikinių lytinių organų gleivinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 378 EMLA kremu gydomi pacientai, metu 41% pacientų buvo pastebėta viena ar kelios reakcijos, dažniausiai lengvos ir laikinos. Dažniausios vartojimo vietos reakcijos buvo paraudimas (21%), deginimo pojūtis (17%) ir edema (10%).

Alerginės reakcijos:Gali atsirasti alerginių ir anafilaktoidinių reakcijų, susijusių su lidokainu ar prilokainu. Joms būdinga dilgėlinė, angioedema, bronchų spazmas ir šokas. Jei jie atsiranda, jie turėtų būti valdomi tradicinėmis priemonėmis. Jautrumo nustatymas atliekant odos testus yra abejotinos vertės.

Sisteminės (su doze susijusios) reakcijos:Sisteminės nepageidaujamos reakcijos, tinkamai naudojant EMLA kremą, mažai tikėtinos dėl mažos absorbuotos dozės (žr Farmakokinetika poskyris KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA ). Sisteminis nepageidaujamas lidokaino ir (arba) prilokaino poveikis yra panašaus pobūdžio kaip ir kitų amidinių vietinių anestetikų atveju, įskaitant CNS sužadinimą ir (arba) depresiją (galvos svaigimas, nervingumas, baimė, euforija, sumišimas, galvos svaigimas, mieguistumas, spengimas ausyse, neryškus ar dvigubas regėjimas, vėmimas, karščio, šalčio ar tirpimo pojūtis, trūkčiojimas, drebulys, traukuliai, sąmonės netekimas, kvėpavimo slopinimas ir sustojimas). Jaudinančios CNS reakcijos gali būti trumpos arba visai nepasireikšti, tokiu atveju pirmasis pasireiškimas gali būti mieguistumas, susiliejantis į sąmonės netekimą. Širdies ir kraujagyslių sistemos apraiškos gali apimti bradikardiją, hipotenziją ir širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsą, dėl kurio gali sustoti.

Perdozavimas

Didžiausia koncentracija kraujyje po 60 g naudojimo yra 400 cm2nepažeistos odos 3 valandas yra 0,05–0,16 Μg/ml lidokaino ir 0,02–0,10 /g/ml prilokaino. Toksiški lidokaino (> 5 µg/ml) ir (arba) prilokaino (> 6 µg/ml) kiekiai sumažina širdies tūrį, bendrą periferinį pasipriešinimą ir vidutinį arterinį slėgį. Šie pokyčiai gali būti siejami su tiesioginiu šių vietinių anestetikų slopinančiu poveikiu širdies ir kraujagyslių sistemai. Nesant didelio vietinio perdozavimo ar nurijus per burną, vertinimas turėtų apimti kitų etiologijų klinikinį poveikį ar perdozavimą iš kitų lidokaino, prilokaino ar kitų vietinių anestetikų šaltinių. Norėdami gauti daugiau informacijos apie perdozavimo gydymą, kreipkitės į parenterinio ksilokaino (lidokaino HCl) arba Citanest (prilokaino HCl) pakuotės lapelius.

Dozavimas ir administravimas

Suaugę pacientai-nepažeista oda

Storas EMLA kremo sluoksnis tepamas ant nepažeistos odos ir padengiamas okliuziniu tvarsčiu (žr TAIKYMO INSTRUKCIJA ).

Mažos odos procedūros:Mažoms procedūroms, tokioms kaip kaniulizacija į veną ir venų punkcija, užtepkite 2,5 gramo EMLA kremo (1/2 5 g mėgintuvėlio) 20–25 cm2ant odos paviršiaus mažiausiai 1 valandą. Kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose buvo naudojamas EMLA kremas, paprastai buvo paruoštos dvi vietos, jei pirmoje vietoje buvo techninė kaniuliacijos ar venopunktūros problema.

Pagrindinės odos procedūros:Norėdami atlikti skausmingesnes dermatologines procedūras, apimančias didesnį odos plotą, pvz., Skilimo storio odos transplantato surinkimą, užtepkite 2 gramus EMLA kremo 10 cm2ant odos ir leiskite liestis su oda mažiausiai 2 valandas.

Suaugusių vyrų lytinių organų oda:Kaip papildomą priemonę prieš vietinės nejautros infiltraciją, užtepkite storą EMLA kremo sluoksnį (1 g/10 cm2) prie odos paviršiaus 15 minučių. Pašalinus EMLA kremą, reikia nedelsiant infiltruoti vietinę nejautrą.

Galima tikėtis, kad odos nuskausminimas padidės iki 3 valandų okliuziniu tvarsčiu ir išliks 1–2 valandas po kremo pašalinimo. Naudojimo laikotarpiu absorbuoto lidokaino ir prilokaino kiekį galima apskaičiuoti remiantis 2 lentelės informacija, ** išnaša Dozės individualizavimas .

Suaugusios moterys-lytinių organų gleivinės

Smulkioms išorinių moterų lytinių organų procedūroms, pvz., Condylomata acuminata pašalinimui, taip pat kaip anestezijos infiltracijos išankstiniam apdorojimui, 5–10 minučių tepkite storą (5–10 gramų) EMLA kremo sluoksnį.

Užkimšimas nėra būtinas absorbcijai, tačiau gali padėti išlaikyti kremą. Vartojant EMLA kremą, pacientai turi gulėti, ypač jei nenaudojamas sąkandis. Procedūra arba vietinės nejautros infiltracija turi būti atliekama iškart pašalinus EMLA kremą.

Vaikai-nepažeista oda

Toliau pateikiamos didžiausios rekomenduojamos EMLA kremo dozės, naudojimo sritys ir naudojimo laikas, atsižvelgiant į vaiko amžių ir svorį:

Atkreipkite dėmesį: jei vyresnis nei 3 mėnesių pacientas neatitinka minimalaus svorio reikalavimo, didžiausia bendra EMLA kremo dozė turi būti apribota tokia, kuri atitinka pacientosvorio(pamatyti TAIKYMO INSTRUKCIJA ).

Gydytojai turėtų atidžiai nurodyti globėjams vengti per didelio EMLA kremo kiekio (žr ATSARGUMO PRIEMONĖS ).

Tepant EMLA kremą mažų vaikų odai, reikia atidžiai stebėti vaiką, kad būtų išvengta atsitiktinio EMLA kremo ar okliuzinio tvarsčio nurijimo. Gali būti naudinga antrinė apsauginė danga, apsauganti nuo netyčinio naudojimo vietos pažeidimo.

EMLA kremo negalima vartoti naujagimiams, kurių gestacinis amžius yra trumpesnis nei 37 savaitės, taip pat kūdikiams iki 12 mėnesių, kurie gydomi methemoglobino sukeliančiomis medžiagomis (žr. Methemoglobinemija poskyris ĮSPĖJIMAI ).

Kai EMLA kremas (2,5% lidokaino ir 2,5% prilokaino) vartojamas kartu su kitais produktais, kurių sudėtyje yra vietinių anestetikų, reikia atsižvelgti į visų preparatų absorbuotą kiekį (žr. Dozės individualizavimas ). EMLA kremo atveju absorbuojamas kiekis nustatomas pagal plotą, kuriuo jis tepamas, ir užtepimo trukmę (žr. 2 lentelę, ** išnaša, Dozės individualizavimas ).

Nors sisteminių nepageidaujamų reakcijų dažnis naudojant EMLA kremą yra labai mažas, reikia būti atsargiems, ypač tepant didelius plotus ir paliekant ilgiau nei 2 valandas. Galima tikėtis, kad sisteminių nepageidaujamų reakcijų dažnis bus tiesiogiai proporcingas poveikio sričiai ir laikui (žr Dozės individualizavimas ).

TAIKYMO INSTRUKCIJA:

Norint išmatuoti 1 gramą EMLA, grietinėlę reikia švelniai išspausti iš mėgintuvėlio kaip siaurą juostelę, kuri yra 1,5 colio (3,8 cm) ilgio ir 0,2 colio (5 mm) pločio. EMLA kremo juostelė turi būti toliau pateiktos diagramos eilutėse.

Naudokite juostelių skaičių, lygų jūsų dozei, kaip pavyzdžiai žemiau esančioje lentelėje.

Informacija apie dozavimą

1 gramas = 1 juostelė
2 gramai = 2 juostelės
2,5 gramo = 2,5 juostelės

Suaugusiems ir vaikams tepkite TIK taip, kaip nurodė gydytojas.

rozuvastatino 10 mg tabletė

Jei jūsų vaikas yra jaunesnis nei 3 mėnesių amžiaus arba mažas pagal savo amžių, prieš tepdami EMLA kremą, apie tai praneškite gydytojui, kuris gali būti kenksmingas, jei vienu metu užtepamas per daug mažų vaikų odos.

Taikant EMLA kremą ant nepažeistos mažų vaikų odos, svarbu, kad suaugęs žmogus juos atidžiai stebėtų, kad būtų išvengta atsitiktinio EMLA kremo nurijimo ar patekimo į akis.

EMLA kremas turi būti tepamas ant nepažeistos odos likus mažiausiai 1 valandai iki įprastos procedūros pradžios ir 2 valandoms iki skausmingos procedūros pradžios. Apsauginė kremo danga nėra būtina absorbcijai, tačiau gali padėti išlaikyti kremą.

Jei naudojate apsauginę dangą, gydytojas ją pašalins, nuvalys EMLA kremą ir prieš procedūrą nuvalys visą plotą antiseptiniu tirpalu. Efektyvios odos anestezijos trukmė bus mažiausiai 1 valanda po apsauginės dangos pašalinimo.

Atsargumo priemonės

  1. Netepkite akių ar atvirų žaizdų.
  2. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
  3. Jei po to, kai patepsite EMLA kremą, jūsų vaikas labai svaigs, pradės miegoti arba paaštrės veidas ar lūpos, nuimkite kremą ir nedelsdami kreipkitės į vaiko gydytoją.

Kaip tiekiama EMLA

EMLA kremasgalima įsigyti taip:

NDC Nr. Stiprumas Dydis
NDC 61874-002-26 5 gramai/tūbelė supakuotas atskirai.
NDC 61874-002-72 5 gramai/tūbelė supakuota į 5.
NDC 61874-002-30 30 gramų/tūbelė supakuotas atskirai, į vaikų neatidaromą tūbelę.

NE NAUDOTI OFTALMUI.

NIEKADA NENAUDOTI LAIKYKITE KONTEINERĮ TIPAI UŽDARYTĄ.

Laikyti nuo 20 ° iki 25 ° C (nuo 68 ° iki 77 ° F) [žr. USP kontroliuojamą kambario temperatūrą].

Tik Rx

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Visais medicininiais klausimais kreipkitės:
ACTAVIS
Medicinos komunikacijos
Parsippany, NJ 07054
1-800-272-5525

Gamintojas:
„IGI Laboratories Inc.
Buena, NJ 08310 JAV

Platina:
„Actavis Pharma“, Inc.
Parsippany, NJ 07054 JAV

Turinys atnaujintas: 2014 m. Gruodžio mėn
76621

PAGRINDINIS EKRANO PANELIS

NDC 61874-002-72 5 gramai
EMLA®
KREMAS (lidokainas 2,5%
ir 2,5%prilokaino)
Tik vietiniam naudojimui
Tik Rx

PAGRINDINIS EKRANO PANELIS

NDC 61874-002-30 30 gramų
EMLA®
KREMAS (lidokainas 2,5%
ir 2,5%prilokaino)
Tik vietiniam naudojimui

EMLA
lidokaino ir prilokaino kremas
Produkto informacija
produkto tipas ŽMOGAUS APRAŠYMO Narkotikų etiketė Prekės kodas (šaltinis) NDC: 61874-002
Administravimo kelias TEMA DEA tvarkaraštis
Aktyvus ingredientas/aktyvi dalis
Ingrediento pavadinimas Stiprumo pagrindas Stiprumas
LIDOCAINE (LIDOCAINE) LIDOCAINE 25 mg 1 g
PRILOCAINE (PRILOCAINE) PRILOCAINE 25 mg 1 g
Neaktyvūs ingredientai
Ingrediento pavadinimas Stiprumas
NATRIO HIDROKSIDAS
VANDENS
Pakuotė
# Prekės kodas Pakuotės aprašymas
1 NDC: 61874-002-26 1 VAMZDELIS 1 DĖŽUTĖJE
1 5 g viename mėgintuvėlyje
2 NDC: 61874-002-72 5 VAMZDELIS 1 DĖŽUTĖJE
2 5 g viename mėgintuvėlyje
3 NDC: 61874-002-30 1 VAMZDELIS 1 DĖŽUTĖJE
3 30 g viename mėgintuvėlyje
Rinkodaros informacija
Rinkodaros kategorija Paraiškos numeris arba citata Rinkodaros pradžios data Rinkodaros pabaigos data
NDA NDA019941 1992-12-30 2018-04-30
Etiketė -„Allergan, Inc.“ (144796497)
Allergan, Inc.

Medicininis atsisakymas