Vardenafil ODT

Vardenafil ODT

Dozavimo forma: tabletė, išardoma per burną
Narkotikų klasė: Impotencijos agentai

Mediciniškai peržiūrėjo Varixcare.cz. Paskutinį kartą atnaujinta 2019 m. Spalio 1 d.



Šiame puslapyje
Išplėsti

Indikacijos ir vartojimas Vardenafil ODT

Vardenafilio hidrochlorido geriamosios tabletės yra skirtos erekcijos disfunkcijai gydyti.



Vardenafil ODT Dozavimas ir vartojimas

bendras

Vardenafilio hidrochlorido peroraliai suiriančios tabletės tiekiamos 10 mg per burną skaidančių tablečių pavidalu. Vardenafilio hidrochlorido peroralinės tabletės negali būti keičiamos su vardenafilio 10 mg plėvele dengtomis tabletėmis (LEVITRA). Vardenafilio hidrochlorido peroralinės tabletės suteikia didesnę sisteminę ekspoziciją, palyginti su vardenafilio 10 mg plėvele dengtomis tabletėmis (LEVITRA).[žr. Klinikinė farmakologija (12.3).]

Vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes reikia išgerti, jei reikia, maždaug 60 minučių prieš lytinį aktą. Didžiausias dozavimo dažnis yra viena vardenafilio hidrochlorido peroralinė tabletė per parą. Norint reaguoti į gydymą, būtina seksualinė stimuliacija.



Vardenafilio hidrochlorido peroraliai skylančias tabletes reikia dėti ant liežuvio, kur jos suirs. Tabletę reikia gerti be skysčio. Jį reikia išgerti iš karto išėmus iš lizdinės plokštelės.

Pacientams, kuriems reikia mažesnės ar didesnės vardenafilio dozės, reikia skirti vardenafilio plėvele dengtų tablečių[žr. pacientų konsultavimo informaciją (17)].

Naudoti su maistu

Vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius.



Naudojimas specialiose populiacijose

Kepenų funkcijos sutrikimas:Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (Child-Pugh B) ar sunkus (Child-Pugh C) kepenų funkcijos sutrikimas, vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančių tablečių vartoti negalima.[žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.8) ir Klinikinė farmakologija (12.3)].

Inkstų funkcijos sutrikimas:Nenaudokite vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančių tablečių pacientams, kuriems atliekama inkstų dializė[žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.9) ir Klinikinė farmakologija (12.3)].

Kartu vartojami vaistai

Nitratai:Draudžiama vartoti bet kokios formos nitratus[žr. Kontraindikacijos (4.1)].

Guanilato ciklazės (GC) stimuliatoriai, tokie kaip riociguatas: Kartu vartoti draudžiama[žr. Kontraindikacijos (4.2)].

CYP3A4 inhibitoriai:Nenaudokite per burną skaidančių vardenafilio hidrochlorido tablečių su stipriais ar vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais, tokiais kaip ketokonazolas, itrakonazolas, ritonaviras, indinaviras, sakvinaviras, atazanaviras, klaritromicinas ir eritromicinas.[žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.2) ir vaistų sąveika (7.2)].

Alfa blokatoriai:Pacientams, kuriems gydymas alfa blokatoriais yra stabilus, PDE5 inhibitorius reikia pradėti vartoti mažiausią rekomenduojamą pradinę dozę. Laipsniškas alfa blokatorių dozės didinimas gali būti susijęs su tolesniu kraujospūdžio sumažėjimu pacientams, vartojantiems fosfodiesterazės (PDE5) inhibitorių, įskaitant vardenafilį. Pacientams, vartojantiems alfa adrenoblokatorius, nepradėkite gydymo vardenafiliu per burną suyrančiomis vardenafilio hidrochlorido tabletėmis. Šiems pacientams pradinė terapija turėtų būti mažesnė vardenafilio plėvele dengtų tablečių dozė[žr. Dozavimas ir administravimas (2.4)]. Pacientai, vartojantys alfa adrenoblokatorius, kurie anksčiau vartojo vardenafilio plėvele dengtas tabletes, gali pasikeisti į geriamąsias dezintegruojančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, kaip nurodo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas.[žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.6)irVaistų sąveika (7.1).]

Skiriant geriamąją vardenafilio hidrochlorido tabletę kartu su alfa adrenoblokatoriais, reikia atsižvelgti į laiko tarpą tarp dozių[žr. Klinikinė farmakologija (12.2)].



Dozavimo formos ir stipriosios pusės

Vardenafil hidrochlorido peroraliai suiriančios tabletės yra 10 mg baltos arba beveik baltos, apvalios, abipus išgaubtos, su įspaudu 477.

Kontraindikacijos

Nitratai

Draudžiama vartoti vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančių tablečių su nitratais (reguliariai ir (arba) su pertrūkiais) ir azoto oksido donorais.[žr. Klinikinė farmakologija (12.2)]. Atsižvelgiant į PDE5 slopinimo poveikį azoto oksido/ciklinio guanozino monofosfato keliui, PDE5 inhibitoriai, įskaitant per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, gali sustiprinti hipotenzinį nitratų poveikį. Tinkamas laiko intervalas po vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančių tablečių dozavimo, kad būtų galima saugiai vartoti nitratus ar azoto oksido donorus, nenustatytas.

Guanilato ciklazės (GC) stimuliatoriai

Nenaudokite per burną skaidančių vardenafilio hidrochlorido tablečių pacientams, kurie vartoja GC stimuliatorių, pvz., Riociguatą. FDE5 inhibitoriai, įskaitant per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, gali sustiprinti hipotenzinį GC stimuliatorių poveikį.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Į erekcijos disfunkcijos vertinimą turėtų būti įtrauktas medicininis įvertinimas, galimų priežasčių nustatymas ir tinkamo gydymo nustatymas.

Prieš skiriant vardenafilio hidrochlorido peroraliai skaidančias tabletes, svarbu atkreipti dėmesį į šiuos dalykus:

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

bendras

Gydytojai turėtų atsižvelgti į savo pacientų širdies ir kraujagyslių būklę, nes yra tam tikra širdies rizika, susijusi su seksualine veikla. Todėl erekcijos disfunkcijos gydymas, įskaitant per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, neturėtų būti naudojamas vyrams, kuriems nerekomenduojama seksualinė veikla dėl širdies ir kraujagyslių sistemos būklės.

Kontroliuojamų klinikinių duomenų apie vardenafilio saugumą ar veiksmingumą šiems pacientams nėra; todėl jos vartoti nerekomenduojama, kol nebus gauta daugiau informacijos: nestabili krūtinės angina; hipotenzija (ramybės būsenos sistolinis kraujospūdis 170/110 mmHg); neseniai buvęs insultas, gyvybei pavojinga aritmija ar miokardo infarktas (per pastaruosius 6 mėnesius); sunkus širdies nepakankamumas.

Kairiojo skilvelio nutekėjimo obstrukcija

Pacientai, kuriems yra kairiojo skilvelio nutekėjimo obstrukcija (pvz., Aortos stenozė ir idiopatinė hipertrofinė subaortinė stenozė), gali būti jautrūs kraujagysles plečiančių vaistų, įskaitant PDE5 inhibitorius, veikimui.

Poveikis kraujospūdžiui

Vardenafilis pasižymi sisteminėmis kraujagysles plečiančiomis savybėmis, todėl sveikiems savanoriams laikinai sumažėjo kraujospūdis gulint (vidutiniškai maksimalus sumažėjimas 7 mmHg sistolinis ir 8 mmHg diastolinis)[žr. Klinikinė farmakologija (12.2)]. Nors daugeliui pacientų tai paprastai neturėtų didelės įtakos, prieš skirdami vardenafilio hidrochlorido peroraliai skaidančias tabletes, gydytojai turėtų atidžiai apsvarstyti, ar toks kraujagysles plečiantis poveikis gali neigiamai paveikti jų pacientus, sergančius širdies ir kraujagyslių ligomis.

Vaistų sąveikos su stipriais ar vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais galimybė

Vartojant kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., Ritonaviru, indinaviru, ketokonazolu) arba vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriais (pvz., Eritromicinu), padidėja vardenafilio koncentracija plazmoje. Pacientams, vartojantiems stiprius ar vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius, vardenafilio hidrochlorido geriamųjų tablečių nenaudokite[žr. Dozavimas ir administravimas (2.4), vaistų sąveika (7.2) ir pacientų konsultavimo informacija (17).]

Priapizmo rizika

Retais atvejais buvo pranešta apie šios grupės junginių, įskaitant vardenafilį, ilgesnę nei 4 valandų erekciją ir priapizmą (skausmingą erekciją, trunkančią ilgiau nei 6 valandas). Jei erekcija išlieka ilgiau nei 4 valandas, pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją. Jei priapizmas nebus nedelsiant gydomas, gali būti pažeisti varpos audiniai ir visam laikui sumažėjęs stiprumas.

Pacientams, kuriems yra anatominė varpos deformacija (pvz., Kampavimas, ertmės fibrozė ar Peyronie liga), arba pacientams, sergantiems ligomis, galinčiomis sukelti priapizmą (pvz., Pjautuvo pavidalo ląstelių anemija, mieloma arba leukemija).

Poveikis akims

Gydytojai turėtų patarti pacientams nustoti vartoti visų 5 tipo fosfodiesterazės (PDE5) inhibitorių, įskaitant per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, ir staiga praradus vienos ar abiejų akių regėjimą, kreiptis į gydytoją. Toks įvykis gali būti nearteritinės priekinės išeminės regos nervo neuropatijos (NAION) požymis, reta būklė ir regėjimo susilpnėjimo priežastis, įskaitant nuolatinį regėjimo praradimą, apie kurį pranešta retai po vaistinio preparato patekimo į rinką kartu su visų PDE5 inhibitorių vartojimu. Remiantis paskelbta literatūra, metinis NAION dažnis 50–50 metų vyrams yra 2,5–11,8 atvejo 100 000.
Stebimo atvejų kryžminio tyrimo metu buvo įvertinta NAION rizika, kai PDE5 inhibitorių, kaip klasės, vartojimas įvyko prieš pat NAION atsiradimą (per 5 pusinės eliminacijos periodus), palyginti su PDE5 inhibitorių vartojimu per ankstesnį laikotarpį. Rezultatai rodo, kad apytiksliai 2 kartus padidėja NAION rizika, o rizikos įvertis yra 2,15 (95% PI 1,06, 4,34). Panašus tyrimas parodė nuoseklų rezultatą, o rizikos įvertis buvo 2,27 (95% PI 0,99, 5,2). Kiti NAION rizikos veiksniai, tokie kaip perpildytas optinis diskas, galėjo prisidėti prie NAION atsiradimo šiuose tyrimuose.

Nei retos ataskaitos po rinkodaros, nei PDE5 inhibitorių vartojimo ir NAION ryšys stebėjimo tyrimuose nepagrindžia priežastinio ryšio tarp PDE5 inhibitorių vartojimo ir NAION[žr. nepageidaujamas reakcijas (6.2)].

Gydytojai turėtų apsvarstyti, ar jų pacientai, turintys pagrindinius NAION rizikos veiksnius, gali turėti neigiamos įtakos vartojant PDE5 inhibitorius. Asmenims, kurie jau patyrė NAION, yra didesnė NAION pasikartojimo rizika. Todėl PDE5 inhibitorius, įskaitant vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes, šiems pacientams reikia vartoti atsargiai ir tik tada, kai numatoma nauda yra didesnė už riziką. Asmenys, turintys perpildytą optinį diską, taip pat laikomi didesne NAION rizika, palyginti su bendra populiacija, tačiau įrodymų nepakanka, kad būtų galima patvirtinti būsimų PDE5 inhibitorių, įskaitant vardenafilio hidrochlorido peroraliai skiriamų tablečių, vartotojus dėl šios retos būklės.

Vardenafilio hidrochlorido geriamosios tabletės nebuvo įvertintos pacientams, kuriems yra žinomų paveldimų degeneracinių tinklainės sutrikimų, įskaitant pigmentinį retinitą, todėl jų vartoti nerekomenduojama, kol nebus gauta papildomos informacijos apie tuos pacientus.

Staigus klausos praradimas

Gydytojai turėtų patarti pacientams nustoti vartoti visus FDE5 inhibitorius, įskaitant per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, ir staigaus klausos susilpnėjimo ar praradimo atveju nedelsiant kreiptis į gydytoją. Buvo pranešta apie šiuos reiškinius, kuriuos gali lydėti spengimas ausyse ir galvos svaigimas. Neįmanoma nustatyti, ar šie reiškiniai yra tiesiogiai susiję su PDE5 inhibitorių vartojimu, ar kitais veiksniais[žr. nepageidaujamas reakcijas (6.2)].

Alfa blokatoriai

Pacientams, vartojantiems alfa adrenoblokatorius, nepradėkite gydymo vardenafiliu per burną suyrančiomis vardenafilio hidrochlorido tabletėmis. Pacientai, gydomi alfa adrenoblokatoriais, kurie anksčiau vartojo vardenafilio plėvele dengtas tabletes, gali būti pakeisti į per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, kaip nurodo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas. Rekomenduojama atsargiai vartoti PDE5 inhibitorius kartu su alfa blokatoriais. FDE5 inhibitoriai, įskaitant per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, ir alfa adrenerginiai blokatoriai yra kraujagysles plečiantys vaistai, mažinantys kraujospūdį. Kai vazodilatatoriai vartojami kartu, galima tikėtis papildomo poveikio kraujospūdžiui. Kai kuriems pacientams kartu vartojant šias dvi vaistų klases, kraujospūdis gali gerokai sumažėti[žr. vaistų sąveiką (7.1) ir klinikinę farmakologiją (12.2)]sukelia simptominę hipotenziją (pvz., alpimą). Reikėtų atsižvelgti į šiuos dalykus:

· Prieš pradedant gydymą PDE5 inhibitoriais, pacientai turi būti stabiliai gydomi alfa blokatoriais. Pacientams, kuriems hemodinaminis nestabilumas pasireiškia tik gydant alfa blokatoriais, padidėja simptominės hipotenzijos rizika, kartu vartojant PDE5 inhibitorius.

· Pacientams, kuriems gydymas alfa blokatoriais yra stabilus, PDE5 inhibitorius reikia pradėti gydyti mažiausia rekomenduojama pradine doze. Pacientams, vartojantiems alfa adrenoblokatorius, nepradėkite gydymo vardenafiliu per burną suyrančiomis vardenafilio hidrochlorido tabletėmis. Šiems pacientams pradinė terapija turėtų būti mažesnė vardenafilio plėvele dengtų tablečių dozė[žr. Dozavimas ir administravimas (2.4)].

vitamino e šalutinis poveikis

· Pacientams, kurie jau vartoja optimalią PDE5 inhibitoriaus dozę, gydymą alfa blokatoriais reikia pradėti nuo mažiausios dozės. Laipsniškas alfa blokatorių dozės didinimas gali būti susijęs su tolesniu kraujospūdžio sumažėjimu pacientams, vartojantiems PDE5 inhibitorių.

Kartu vartojamų PDE5 inhibitorių ir alfa blokatorių saugumui įtakos gali turėti kiti kintamieji, įskaitant intravaskulinio tūrio sumažėjimą ir kitus vaistus nuo hipertenzijos.

Įgimtas arba įgytas QT pailgėjimas

Tiriant vardenafilio poveikį QT intervalui 59 sveikiems vyrams[žr. Klinikinė farmakologija (12.2)], terapinės (10 mg plėvele dengtos tabletės) ir papildomos terapinės (80 mg) vardenafilio ir aktyviosios kontrolinės moksifloksacino (400 mg) dozės panašiai padidino QTc intervalą. Po pateikimo į rinką tyrimas, įvertinantis vardenafilio derinio su kitu panašiu QT poveikiu vaistą poveikį, parodė papildomą QT poveikį, lyginant su vienu vaistu atskirai.[žr. Klinikinė farmakologija (12.2)]. Į šiuos pastebėjimus reikia atsižvelgti priimant klinikinius sprendimus skiriant vardenafilį pacientams, kuriems yra buvęs QT intervalo pailgėjimas, arba pacientams, kurie vartoja vaistus, kurie, kaip žinoma, pailgina QT intervalą.

Pacientai, vartojantys 1A klasės (pvz., Chinidino, prokainamido) arba III klasės (pvz., Amiodarono, sotalolio) antiaritminius vaistus, arba tie, kuriems yra įgimtas QT intervalo pailgėjimas, turėtų vengti vartoti per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (Child-Pugh B) ar sunkus (Child-Pugh C) kepenų funkcijos sutrikimas, vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančių tablečių vartoti negalima.[žr. Dozavimas ir administravimas (2.3) Klinikinė farmakologija (12.3)] ir naudojimas konkrečiose populiacijose (8.6)].

Inkstų funkcijos sutrikimas

Nenaudokite vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančių tablečių pacientams, kuriems atliekama inkstų dializė, nes vardenafilis nebuvo įvertintas šioje populiacijoje.[žr. Dozavimas ir administravimas (2.3) ir naudojimas konkrečiose populiacijose (8.7)].

Derinys su kitomis erekcijos disfunkcijos terapijomis

Vardenafilio hidrochlorido peroralinių tablečių, vartojamų kartu su kitais erekcijos sutrikimų gydymo būdais, saugumas ir veiksmingumas netirtas. Todėl nerekomenduojama naudoti tokių derinių.

Poveikis kraujavimui

Žmonėms vien vardenafilio plėvele dengta tabletė iki 20 mg dozėmis kraujavimo laiko nepratęsia. Nėra klinikinių įrodymų, kad papildomai pailgėtų kraujavimo laikas, kai vardenafilis vartojamas kartu su aspirinu. Vardenafilio hidrochlorido peroraliai skaidomos tabletės nebuvo skiriamos pacientams, sergantiems kraujavimo sutrikimais ar reikšminga aktyviu pepsiniu išopėjimu. Todėl šiems pacientams, atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį, reikia skirti vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančių tablečių.

Fenilketonurika

Vardenafil hidrochlorido geriamosiose tabletėse yra aspartamo, fenilalanino šaltinio, kuris gali būti kenksmingas žmonėms, sergantiems fenilketonurija. Fenilketonurikai: Kiekvienoje vardenafilio hidrochlorido peroralinėje tabletėje yra 1,403 mg fenilalanino.

Lytiniu būdu plintanti liga

Vardenafilio hidrochlorido geriamųjų tablečių naudojimas neapsaugo nuo lytiškai plintančių ligų. Reikėtų apsvarstyti pacientų patarimą dėl apsaugos priemonių, būtinų apsisaugoti nuo lytiškai plintančių ligų, įskaitant žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV).

Nepageidaujamos reakcijos

Toliau išvardytos rimtos nepageidaujamos reakcijos vartojant vardenafilio hidrochlorido peroraliai skaidomas tabletes.

· Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai[žr. Kontraindikacijos (4.1) ir Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1)]

· Priapizmas[žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.3)]

· QT pailgėjimas[žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.7)]

· Poveikis akims[žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.4)]

· Staigus klausos praradimas[žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.5)]

Klinikinių studijų patirtis

Kadangi klinikiniai tyrimai atliekami labai įvairiomis sąlygomis, nepageidaujamų reakcijų dažnis, pastebėtas klinikiniuose vaisto tyrimuose, negali būti tiesiogiai lyginamas su kito vaisto klinikinių tyrimų dažniu ir gali neatspindėti praktikoje pastebėtų rodiklių.

Vardenafilio hidrochlorido burnoje skaldančios tabletės: Vardenafilio hidrochlorido peroralinių tablečių saugumas buvo įvertintas dviejuose identiškuose tarptautiniuose, atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose. Abiejuose pagrindiniuose tyrimuose dalyvavimas buvo suskirstytas taip, kad maždaug 50% pacientų buvo ≧ 65 metų. Maždaug 8% (n = 29) buvo ≧ 75 metų amžiaus. Į abiejų tyrimų integruotą analizę įtraukta iš viso 355 tiriamųjų, kurie vartojo per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, palyginti su 340 tiriamųjų, vartojusių placebą (amžiaus vidurkis buvo 61,7, intervalas nuo 21 iki 88; 68% baltos, 5% juodos, 6% azijietiškos, 11 % Ispanų ir 11% kitų). Nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų reakcijų buvo 1,4% vartojant per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, palyginti su 0,6% placebo. Žemiau esančioje 1 lentelėje pateikiamos dažniausiai pranešamos nepageidaujamos reakcijos.

1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos į vaistą, apie kurias pranešė ≧ 2% pacientų, vartojusių per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, ir dažniau vartojo vaistą nei placebas kontroliuojamuose tyrimuose

Nepageidaujama reakcija į vaistus
Vardenafilio hidrochlorido geriamosios tabletės
Placebas
(n = 355)
(n = 340)
Galvos skausmas
14,4%
1,8%
Paraudimas
7,6%
0,6%
Nosies užgulimas
3,1%
0,3%
Dispepsija
2,8%
0%
Galvos svaigimas
2,3%
0%
Nugaros skausmas
2%
0,3%

Nepageidaujamos reakcijos į vaistą, apie kurias pranešta placebu kontroliuojamuose vardenafilio hidrochlorido geriamųjų tablečių tyrimuose, buvo panašios į nepageidaujamas reakcijas, apie kurias buvo pranešta ankstesniuose placebu kontroliuojamuose vardenafilio plėvele dengtų tablečių tyrimuose.

Visi Vardenafil tyrimai:Vardenafilio plėvele dengtos tabletės ir vardenafilio hidrochlorido peroralinės tabletės buvo skiriamos daugiau kaip 17 000 vyrų (amžiaus vidurkis 54,5, nuo 18 iki 89 metų; 70% baltos, 5% juodos, 13% azijietiškos, 4% ispaniškos ir 8% kitos). kontroliuojamų ir nekontroliuojamų klinikinių tyrimų visame pasaulyje. 6 mėnesius ar ilgiau gydytų pacientų skaičius buvo 3357, o 1350 pacientų buvo gydomi mažiausiai 1 metus.

Placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose su vardenafilio plėvele dengtomis tabletėmis ir per burną suyrančiomis vardenafilio hidrochlorido tabletėmis nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų reiškinių buvo 1,9% vardenafilio ir 0,8% placebo.

Placebu kontroliuojami tyrimai parodė, kad vartojant 5 mg, 10 mg ir 20 mg vardenafilio plėvele dengtų tablečių dozes, pasireiškė kai kurios nepageidaujamos reakcijos (pvz., Galvos svaigimas, galvos skausmas, paraudimas, dispepsija, pykinimas, nosies užgulimas). .

Šiame skyriuje nurodomos papildomos, retesnės nepageidaujamos reakcijos (<2%) reported during the clinical development of vardenafil film-coated tablets and vardenafil hydrochloride orally disintegrating tablets. Excluded from this list are those adverse reactions that are infrequent and minor, those events that may be commonly observed in the absence of drug therapy, and those events that are not reasonably associated with the drug:

Visas kūnas:alerginė edema ir angioneurozinė edema, bloga savijauta, alerginės reakcijos, krūtinės skausmas

Klausos:spengimas ausyse, galvos svaigimas

Širdies ir kraujagyslių sistemos:širdies plakimas, tachikardija, krūtinės angina, miokardo infarktas, skilvelių tachiaritmija, hipotenzija

Virškinimas:pykinimas, skrandžio ir skrandžio skausmas, burnos džiūvimas, viduriavimas, gastroezofaginio refliukso liga, gastritas, vėmimas, transaminazių aktyvumo padidėjimas

Skeleto, raumenų sistemos:padidėjęs kreatino fosfokinazės (CPK) kiekis, padidėjęs raumenų tonusas ir mėšlungis, mialgija

Nervų:parestezija ir disestezija, mieguistumas, miego sutrikimas, sinkopė, amnezija, traukuliai

Kvėpavimo sistemos:dusulys, sinusų užgulimas

Oda ir priedai:eritema, bėrimas

Oftalmologija:regos sutrikimas, akių hiperemija, regos spalvos iškraipymai, akių skausmas ir diskomfortas akyse, fotofobija, akispūdžio padidėjimas, konjunktyvitas

Urogenitalija:erekcijos padidėjimas, priapizmas

Patirtis po rinkodaros

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo nustatytos po patvirtinimo naudojant vardenafilį plėvele dengtoje tabletėje. Kadangi apie šias reakcijas savanoriškai pranešama iš neapibrėžto dydžio populiacijos, ne visada įmanoma įvertinti jų dažnumą arba nustatyti priežastinį ryšį su vaistų poveikiu.

Oftalmologija:Retais atvejais pranešta apie nearteritinę priekinę išeminę regos nervo neuropatiją (NAION), regėjimo susilpnėjimo priežastį, įskaitant nuolatinį regos praradimą, kartu vartojant PDE5 inhibitorius, įskaitant vardenafilį. Dauguma, bet ne visi, šių pacientų turėjo anatominių ar kraujagyslių rizikos veiksnių, lemiančių NAION vystymąsi, įskaitant (bet nebūtinai): mažą puodelio ir disko santykį (perpildytas diskas), vyresnį nei 50 metų, diabetą, hipertenziją, vainikinių arterijų ligą, hiperlipidemija ir rūkymas[žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.4) ir pacientų konsultavimo informacija (17)].

Vaistinio preparato patekimo į rinką metu taip pat retai buvo pranešta apie regėjimo sutrikimus, įskaitant regėjimo praradimą (laikiną ar nuolatinį), pvz., Regos lauko defektą, tinklainės venų okliuziją ir sumažėjusį regėjimo aštrumą. Neįmanoma nustatyti, ar šie reiškiniai yra tiesiogiai susiję su vardenafilio vartojimu.

Neurologinis:Buvo pranešta apie traukulius, priepuolių pasikartojimą ir laikiną visuotinę amneziją po pateikimo į rinką, kartu su vardenafiliu.

Otologinis:Pranešta apie staigaus klausos susilpnėjimo ar praradimo atvejus, atsiradusius po pateikimo į rinką, kartu su PDE5 inhibitorių, įskaitant vardenafilį, vartojimu. Kai kuriais atvejais buvo pranešta apie sveikatos būklę ir kitus veiksnius, kurie taip pat galėjo turėti įtakos otologiniams nepageidaujamiems reiškiniams. Daugeliu atvejų medicininė tolesnė informacija buvo ribota. Neįmanoma nustatyti, ar šie įvykiai, apie kuriuos pranešta, yra tiesiogiai susiję su vardenafilio vartojimu, paciento klausos praradimo rizikos veiksniais, šių veiksnių deriniu ar kitais veiksniais[žr. pacientų konsultavimo informaciją (17)].

Narkotikų sąveika

Toliau aprašyti vaistų sąveikos tyrimai buvo atlikti naudojant vardenafilio plėvele dengtas tabletes.

Farmakodinaminės sąveikos su burnoje skaldančiomis Vardenafil Hydrochloride tabletėmis galimybė

Nitratai:Draudžiama kartu vartoti vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančių tablečių ir nitratų. Sveikiems vidutinio amžiaus asmenims 20 mg vardenafilio dozė sustiprino po liežuvio vartojamų nitratų (0,4 mg), vartojamo praėjus 1 ir 4 valandoms po vardenafilio, kraujospūdį mažinantį poveikį ir širdies susitraukimų dažnio padidėjimą, praėjus 1, 4 ir 8 valandoms po vardenafilio vartojimo. . Šio poveikio nepastebėta vartojant 20 mg vardenafilio likus 24 valandoms iki nitroglicerino (NTG). Hipotenzinio nitratų poveikio stiprinimas pacientams, sergantiems išemine širdies liga, nebuvo įvertintas, todėl kartu vartoti vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančių tablečių ir nitratų draudžiama.[žr. Kontraindikacijos (4.1) ir klinikinė farmakologija (12.2)].

Alfa blokatoriai:Pacientai, vartojantys alfa adrenoblokatorius, neturėtų pradėti gydyti vardenafiliu geriamomis ardančiomis vardenafilio hidrochlorido tabletėmis. Pacientai, gydomi alfa adrenoblokatoriais, anksčiau vartoję vardenafilio plėvele dengtas tabletes, gali būti pakeisti į geriamąją skilimą turinčias vardenafilio hidrochlorido tabletes, patarus sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui. Rekomenduojama atsargiai vartoti PDE5 inhibitorius kartu su alfa blokatoriais. FDE5 inhibitoriai, įskaitant per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes ir alfa adrenerginius blokatorius, yra kraujagysles plečiantys vaistai, mažinantys kraujospūdį. Kai vazodilatatoriai vartojami kartu, galima tikėtis papildomo poveikio kraujospūdžiui. Buvo atlikti klinikiniai farmakologiniai tyrimai, kai vardenafilis buvo vartojamas kartu su alfuzosinu, terazosinu ar tamsulozinu.[žr. Dozavimas ir administravimas (2.4), Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.6) ir Klinikinė farmakologija (12.2).]

Antihipertenziniai vaistai:Vardenafilio hidrochlorido geriamosios tabletės gali sustiprinti antihipertenzinių vaistų kraujospūdį mažinantį poveikį. Klinikinės farmakologijos tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys erekcijos sutrikimais, vienkartinė 20 mg vardenafilio dozė vidutiniškai maksimaliai sumažino kraujospūdį gulint 7 mmHg sistolinį ir 8 mmHg diastolinį (lyginant su placebu), kartu padidėjusį maksimalų širdies susitraukimų dažnio padidėjimą. 4 dūžiai per minutę. Didžiausias kraujospūdžio sumažėjimas įvyko praėjus 1–4 valandoms po vaisto vartojimo. Po 31 dienų kartotinio dozavimo 31 dieną buvo pastebėtas panašus kraujospūdžio atsakas, kaip ir 1 dieną.

Alkoholis:Sveikiems savanoriams vartojant kartu su alkoholiu (0, 5 g/kg kūno svorio: maždaug 40 ml absoliutaus alkoholio 70 kg sveriančiam asmeniui), 4 mg stebėjimo laikotarpiu 20 mg Vardenafilis nesustiprino hipotenzinio alkoholio poveikio. Alkoholio ir vardenafilio koncentracija plazmoje nepakito, kai jie buvo vartojami vienu metu.

Kitų vaistų poveikis Vardenafil

Tyrimai in vitro

Tyrimai su žmogaus kepenų mikrosomomis parodė, kad vardenafilį daugiausia metabolizuoja citochromo P450 (CYP) izoformos 3A4/5, mažesniu mastu - CYP2C9. Todėl tikimasi, kad šių fermentų inhibitoriai sumažins vardenafilio klirensą[žr. Dozavimas ir administravimas (2.4) ir Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.2)].

Tyrimai in vivo

Nenaudokite per burną suyrančių vardenafilio hidrochlorido tablečių su vidutinio stiprumo ir stipriais CYP3A4 inhibitoriais, tokiais kaip eritromicinas, greipfrutų sultys, klaritromicinas, ketokonazolas, itrakonazolas, indinaviras, sakvinaviras, atazanaviras, ritonaviras, nes padidėjus sisteminei vardenafilio koncentracijai[žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5) ir Dozavimas ir administravimas (2.4)].

Stiprūs CYP3A4 inhibitoriai

Ketokonazolas (200 mg vieną kartą per parą) sukėlė 10 kartų didesnį vardenafilio plotą po kreive (AUC) ir 4 kartus padidino didžiausią koncentraciją (Cmaks) vartojant kartu su 5 mg vardenafilio sveikiems savanoriams[žr. Dozavimas ir administravimas (2.4) ir Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5).]

Indinaviras (800 mg per parą), vartojamas kartu su 10 mg vardenafilio, padidino vardenafilio AUC 16 kartų, o vardenafilio C-7 kartus.maksir 2 kartus pailgėjo vardenafilio pusinės eliminacijos laikas[žr. Dozavimas ir administravimas (2.4) ir Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5).]

Ritonaviras (600 mg du kartus per parą), vartojamas kartu su 5 mg vardenafilio, vardenafilio AUC padidino 49 kartus, o vardenafilio C-13 kartų.maks. Sąveika yra ritonaviro, ŽIV proteazės inhibitoriaus ir labai stipraus CYP3A4 inhibitoriaus, kuris taip pat slopina CYP2C9, vardenafilio metabolizmo kepenyse blokavimo pasekmė.[žr. Dozavimas ir administravimas (2.4) ir Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.2).]

Vidutiniai CYP3A4 inhibitoriai

Eritromicinas (500 mg 3 kartus per parą) padidino vardenafilio AUC 4 kartus ir 3 kartus padidino vardenafilio Cmaksskiriant kartu su 5 mg vardenafilio sveikiems savanoriams[žr. Dozavimas ir administravimas (2) ir Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5)].

Kitos vaistų sąveikos

Farmakokinetinės vardenafilio ir šių vaistų sąveikos nepastebėta: gliburidas, varfarinas, digoksinas, antacidinis preparatas, kurio pagrindą sudaro magnio-aliuminio hidroksidas, ir ranitidinas. Varfarino tyrimo metu vardenafilis neturėjo įtakos protrombino laikui ar kitiems farmakodinaminiams parametrams.

Cimetidinas (400 mg du kartus per parą) neturėjo įtakos AUC ir Cmakssveikiems savanoriams, vartojant kartu su 20 mg vardenafilio.

Vardenafilio poveikis kitiems vaistams

Tyrimai in vitro

Vardenafilis ir jo metabolitai neturėjo įtakos CYP1A2, 2A6 ir 2E1 (Ki> 100 mikromolių). Nustatytas silpnas slopinamasis poveikis kitoms izoformoms (CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), tačiau Ki vertės viršijo koncentraciją plazmoje, pasiektą po dozavimo. Stipriausias slopinamasis poveikis buvo pastebėtas vardenafilio metabolitui M1, kurio Ki buvo 1,4 mikromolio link CYP3A4, o tai yra maždaug 20 kartų didesnis nei M1 Cmaksvertės po 80 mg vardenafilio dozės.

Tyrimai in vivo

Nifedipinas:Vardenafilis 20 mg (plėvele dengtos tabletės), vartojamas kartu su lėtai atpalaiduojančiu 30 mg arba 60 mg nifedipinu vieną kartą per parą, neturėjo įtakos santykiniam AUC ar Cmaksnifedipino - vaisto, kuris metabolizuojamas per CYP3A4. Vartojant kartu, nifedipinas nekeitė vardenafilio koncentracijos plazmoje. Vardenafilio hidrochlorido geriamosios tabletės, vartojamos kartu su lėtai atpalaiduojančiu 30 mg arba 60 mg nifedipinu vieną kartą per parą pacientams, kurių hipertenzija buvo kontroliuojama nifedipinu, vidutiniškai sumažino sistolinį/diastolinį kraujospūdį 3/4 mmHg (65 metų amžiaus grupė). iki 69 metų) ir 5/5 mmHg (amžiaus grupė nuo 70 iki 80 metų), palyginti su placebu.

Ritonaviras ir indinaviras:Kartu vartojant 5 mg vardenafilio ir 600 mg b.i. ritonaviro, C.maksir ritonaviro AUC sumažėjo maždaug 20%. Skiriant 10 mg vardenafilio (plėvele dengtų tablečių) ir 800 mg t.i.d. indinaviras, C.maksindinaviro AUC sumažėjo atitinkamai 40% ir 30%.

Aspirinas:Vardenafilis 10 mg ir 20 mg nesustiprino kraujavimo laiko pailgėjimo, kurį sukėlė aspirinas (dvi 81 mg tabletės).

Kitos sąveikos:Vardenafilis neturėjo įtakos gliburido (gliukozės ir insulino koncentracijos) ir varfarino farmakodinamikai (protrombino laikas ar kiti farmakodinaminiai parametrai).


NAUDOJIMAS KONKRETUOSE POPULIACIJOJE

Nėštumas

Rizikos suvestinė

Vardenafilio hidrochlorido peroraliai skaldančios tabletės nerekomenduojamos vartoti moterims.

Duomenų apie vardenafilio hidrochlorido geriamųjų skilimo tablečių vartojimą nėščioms moterims, siekiant informuoti apie bet kokią su vaistais susijusią riziką, nėra. Atliekant reprodukcijos tyrimus su nėščiomis žiurkėmis ir triušiais, organizmogenezės metu, vartojant geriamąjį vardenafilį, nepageidaujamo vystymosi nepastebėta, kai neapriboto vardenafilio ir jo pagrindinio metabolito ekspozicija buvo atitinkamai maždaug 100 ir 29 kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogaus dozę (MRHD). 20 mg, remiantis AUC(žr. Duomenys).

Duomenys

Duomenys apie gyvūnus



Žiurkėms ir triušiams, kurie organogenezės metu vartojo ne didesnę kaip 18 mg/kg per parą vardenafilio dozę, nepastebėta jokio specifinio teratogeninio, embriotoksinio ar toksinio poveikio vaisiui įrodymų. Ši dozė yra maždaug 100 kartų (žiurkėms) ir 29 kartus (triušiams) didesnė už nesurišto vardenafilio ir jo pagrindinio metabolito AUC reikšmes žmonėms, atsižvelgiant į didžiausią rekomenduojamą 20 mg dozę žmonėms (MRHD).

Prieš ir po gimdymo vystymosi žiurkių tyrime NOAEL (jokio pastebėto nepageidaujamo poveikio lygio) toksiškumui motinai buvo 8 mg/kg per parą. Pastebėta sulėtėjusi jauniklių fizinė raida, nesant poveikio motinai, po 1 ir 8 mg/kg dozės poveikio motinai, galbūt dėl ​​vazodilatacijos ir (arba) vaisto išsiskyrimo į pieną. Gyvų jauniklių, gimusių žiurkėms prieš ir po gimdymo, skaičius sumažėjo vartojant 60 mg/kg per parą. Remiantis prieš ir po gimdymo tyrimo rezultatais, vystymosi NOAEL yra mažesnis nei 1 mg/kg per parą. Remiantis ekspozicija žiurkių vystymosi toksiškumo tyrimuose su žiurkėmis, nustatyta, kad 1 mg/kg per parą nėščioms žiurkėms sukuriamas bendras nesurišto vardenafilio ir jo pagrindinio metabolito AUC, panašus į žmogaus AUC, esant 20 mg MRHD.

Žindymas

Rizikos suvestinė

Vardenafilio hidrochlorido peroraliai skaldančios tabletės nerekomenduojamos vartoti moterims.

Nėra informacijos apie vardenafilio ir jo pagrindinio metabolito buvimą motinos piene, poveikį žindomam kūdikiui ar poveikį pieno gamybai. Vardenafilio yra žindančių žiurkių piene(žr. Duomenys).

Duomenys

Vardenafilis išsiskyrė į žindančių žiurkių pieną, kai jo koncentracija buvo maždaug 10 kartų didesnė nei nustatyta plazmoje. Išgėrus vienkartinę 3 mg/kg dozę, 3,3% suvartotos dozės per 24 valandas išsiskiria į pieną.

Vaikų vartojimas

Vardenafilio hidrochlorido peroraliai skaidomos tabletės nėra skirtos vaikams. Saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.

Geriatrinis naudojimas

Vardenafilio AUC ir Cmaksvyresnių nei 65 metų vyrų, vartojančių per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, skaičius padidėjo atitinkamai 39% ir 21%, palyginti su 45 metų ir jaunesniais pacientais. Bendrų saugumo ar veiksmingumo skirtumų tarp 65 metų ir vyresnių pacientų nepastebėta<65 years old in placebo-controlled clinical trials [žr. Klinikinė farmakologija (12.3)].

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, vardenafilio hidrochlorido geriamųjų tablečių vartoti negalima.

Savanoriams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh A), Cmaksir AUC po 10 mg vardenafilio (plėvele dengtų tablečių) dozės padidėjo atitinkamai 22% ir 17%, palyginti su sveikų kontrolinių asmenų. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, galima vartoti per burną suyrančias Vardenafil hidrochlorido tabletes. Savanoriams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B), Cmaksir AUC po 10 mg vardenafilio (plėvele dengtų tablečių) dozės padidėjo atitinkamai 130% ir 160%, palyginti su sveikų kontrolinių asmenų. Vardenafilis nebuvo įvertintas pacientams, kuriems yra sunkus (Child-Pugh C) kepenų funkcijos sutrikimas. Nenaudokite per burną skaidančių vardenafilio hidrochlorido tablečių pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas[žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.8) ir Dozavimas ir administravimas (2).]

Inkstų funkcijos sutrikimas

Nenaudokite vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančių tablečių pacientams, kuriems atliekama inkstų dializė.

Savanoriams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (CLcr = 50–80 ml/min.), 20 mg vardenafilio plėvele dengtų tablečių farmakokinetika buvo panaši į kontrolinės grupės, kurios inkstų funkcija normali, farmakokinetiką. Vidutinio sunkumo (CLcr = 30–50 ml/min.) Arba sunkių (CLcr<30 mL/min) renal impairment groups, the AUC of vardenafil was 20 to 30% higher compared to that observed in a control group with normal renal function (CLcr>80 ml/min.). Pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, Vardenafil hidrochlorido geriamąsias tabletes galima vartoti. Pacientams, kuriems atliekama inkstų dializė, nenaudokite vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančių tablečių, nes vardenafilis nebuvo tirtas.[žr. Dozavimas ir administravimas (2.3) ir Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.9)].

Perdozavimas

Didžiausia vardenafilio dozė, apie kurią yra duomenų apie žmones, yra viena 120 mg plėvele dengtų tablečių dozė, skiriama sveikiems savanoriams vyrams. Daugumai šių asmenų pasireiškė grįžtamas nugaros skausmas/mialgija ir (arba) nenormalus regėjimas. Vienkartinės iki 80 mg vardenafilio dozės ir daugkartinės iki 40 mg vardenafilio dozės, skiriamos vieną kartą per parą 4 savaites, buvo toleruojamos, nesukeldamos rimto nepageidaujamo poveikio.

Vartojant 40 mg vardenafilio du kartus per parą, buvo pastebėti stiprūs nugaros skausmai. Raumenų ar neurologinio toksiškumo nenustatyta.

Perdozavimo atveju prireikus reikia imtis standartinių palaikomųjų priemonių. Tikėtina, kad inkstų dializė nepagreitins klirenso, nes vardenafilis stipriai jungiasi su plazmos baltymais ir nėra reikšmingai pašalinamas su šlapimu.

Vardenafil ODT Aprašymas



Vardenafilio hidrochlorido geriamosios tabletės yra geriamasis vaistas erekcijos disfunkcijai gydyti. Ši vardenafilio monohidrochlorido druska yra selektyvus ciklinio guanozino monofosfato (cGMP) specifinio PDE5 inhibitorius.

Vardenafilio HCl, USP chemiškai vadinamas piperazinu, 1-[[3- (1,4-dihidro-5-metil-4-okso-7-propilimidazo [5,1-f] [1,2,4] triazin- 2-il) -4-etoksifenil] sulfonil] -4-etil-, monohidrochlorido ir turi tokią struktūrinę formulę:

Vardenafil HCl, USP yra balti arba šiek tiek rudi arba geltoni milteliai, kurių molekulinė masė yra 579,1. Jis šiek tiek tirpsta vandenyje, laisvai tirpsta bevandeniame etanolyje. Praktiškai netirpsta heptane.

Vardenafilio hidrochlorido peroralinės tabletės yra baltos arba beveik baltos, apvalios, burnoje suyrančios tabletės. Kiekvienoje tabletėje yra 11,85 mg vardenafilio hidrochlorido USP (trihidrato pavidalu), kuris atitinka 10 mg vardenafilio ir šių neaktyvių ingredientų: laktozės monohidrato, silicio pavidalo mikrokristalinės celiuliozės, krospovidono, koloidinio silicio dioksido, aspartamo, citrinos rūgšties monohidrato, NAT pipirmėtės FL WONF SD #491, natrio stearilo fumaratas ir magnio stearatas.




Vardenafil ODT - klinikinė farmakologija

Veiksmo mechanizmas

Varpos erekcija yra hemodinaminis procesas, pradėtas atpalaiduojant lygiuosius raumenis kaverniniame kūne ir su juo susijusiose arteriolėse. Seksualinės stimuliacijos metu azoto oksidas išsiskiria iš nervų galūnių ir endotelio ląstelių kaverniniame kūne. Azoto oksidas aktyvina fermentą guanilato ciklazę, todėl padidėja ciklinio guanozino monofosfato (cGMP) sintezė kavernozinio kūno lygiųjų raumenų ląstelėse. CGMP savo ruožtu skatina lygiųjų raumenų atsipalaidavimą, todėl padidėja kraujo tekėjimas į varpą, dėl to atsiranda erekcija. CGMP koncentraciją audiniuose reguliuoja tiek sintezės, tiek irimo fosfodiesterazėmis (PDE) greitis. Labiausiai paplitęs PDE žmogaus kūne cavernosum yra specifinis cGMP PDE5; todėl PDE5 slopinimas padidina erekcijos funkciją, padidindamas cGMP kiekį. Kadangi norint pradėti vietinį azoto oksido išsiskyrimą, reikalinga seksualinė stimuliacija, PDE5 slopinimas neturi jokio poveikio, jei nėra seksualinės stimuliacijos.

In vitrotyrimai parodė, kad vardenafilis yra selektyvus PDE5 inhibitorius. Slopinantis vardenafilio poveikis yra selektyvesnis PDE5 nei kitų žinomų fosfodiesterazių (> 15 kartų, palyginti su PDE6,> 130 kartų, palyginti su PDE1,> 300 kartų, palyginti su PDE11, ir> 1000 kartų, palyginti su PDE2, 3 , 4, 7, 8, 9 ir 10).

Farmakodinamika

Žemiau aprašyti farmakodinaminiai tyrimai buvo atlikti naudojant vardenafilio plėvele dengtas tabletes.

Poveikis kraujospūdžiui

Klinikinės farmakologijos tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo erekcijos sutrikimas, pavartojus vienkartines 20 mg vardenafilio plėvele dengtų tablečių dozes vidutiniškai maksimalus kraujospūdžio sumažėjimas gulint-7 mmHg sistolinis ir 8 mmHg diastolinis (lyginant su placebu), lydimas vidutinio didžiausio padidėjimo širdies susitraukimų dažnis 4 dūžiai per minutę. Didžiausias kraujospūdžio sumažėjimas įvyko praėjus 1–4 valandoms po vaisto vartojimo. Po 31 dienų kartotinio dozavimo 31 dieną pastebėtas panašus kraujospūdžio atsakas, kaip ir 1 dieną. Vardenafilis gali sustiprinti antihipertenzinių vaistų kraujospūdį mažinantį poveikį[žr. vaistų sąveiką (7)].

Poveikis kraujospūdžiui ir širdies ritmui, kai Vardenafil Actavis vartojamas kartu su nitratais

Buvo atliktas tyrimas, kurio metu buvo įvertintas kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažnio atsakas į 0,4 mg nitroglicerino (NTG) po liežuviu 18 sveikų tiriamųjų, prieš tai vartojus 20 mg vardenafilio plėvele dengtų tablečių įvairiu laiku prieš skiriant NTG. Vartojant NTG, 20 mg Vardenafil Accord papildomai sumažino kraujospūdį ir pagreitino širdies susitraukimų dažnį. Kraujospūdžio poveikis buvo pastebėtas, kai 20 mg vardenafilio buvo vartojama likus 1 ar 4 valandoms iki NTG, o širdies susitraukimų dažnis buvo pastebėtas, kai 20 mg dozė buvo suleista likus 1, 4 arba 8 valandoms iki NTG. Papildomo kraujospūdžio ir širdies ritmo pokyčių nenustatyta, kai likus 24 valandoms iki NTG buvo išgerta 20 mg vardenafilio plėvele dengta tabletė.(žr. 1 pav.).

1 paveikslas. Placebu atimtas taškų įvertis (su 90% PI) vidutinio maksimalaus kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažnio poveikio prieš vartojimą vartojant 20 mg vardenafilio 24, 8, 4 ir 1 valandą prieš vartojant 0,4 mg NTG po liežuviu


Kadangi tikimasi, kad pacientų, kuriems reikia gydymo nitratais, būklė padidina hipotenzijos tikimybę, vardenafilio vartoti pacientams, gydomiems nitratais ar azoto oksido donorams, draudžiama[žr. Kontraindikacijos (4.1)].

Kraujo spaudimo poveikis pacientams, gydomiems stabiliu alfa blokatoriumi

Buvo atlikti trys klinikiniai farmakologiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys gerybine prostatos hiperplazija (BPH), gydomi stabiliomis alfa blokatorių dozėmis, kurias sudaro alfuzosinas, tamsulozinas arba terazosinas.

1 tyrimas:Šis tyrimas buvo skirtas įvertinti 5 mg vardenafilio plėvele dengtų tablečių poveikį, lyginant su placebu, skiriant BPH sergantiems pacientams lėtinį gydymą alfa blokatoriais dviejose skirtingose ​​grupėse: 0,4 mg tamsulozino per parą (1 grupė, n = 21) ir terazosino 5 arba 10 mg per parą (2 grupė, n = 21). Dizainas buvo atsitiktinės atrankos, dvigubai aklas, kryžminis tyrimas, kuriame dalyvavo keturi gydymo būdai: 5 mg vardenafilio arba placebo, vartojamo kartu su alfa blokatoriumi ir 5 mg vardenafilio, arba placebu, praėjus 6 valandoms po alfa blokatoriaus. Po vardenafilio dozavimo kraujospūdis ir pulsas buvo vertinami per 6 valandas. Norėdami gauti kraujo spaudimo (BP) rezultatus,žr. 2 lentelę. Vienam pacientui, kartu vartojusiam 5 mg vardenafilio ir 10 mg terazosino, pasireiškė simptominė hipotenzija, kurios kraujospūdis stovėjo 80/60 mmHg ir pasireiškė vieną valandą po vartojimo, o vėliau - lengvas galvos svaigimas ir vidutinio sunkumo galvos skausmas, trunkantis 6 valandas. Vartojant vardenafilį ir placebą, penkiems ir dviem pacientams atitinkamai sumažėjęs sistolinis kraujospūdis (SBP) sumažėjo> 30 mmHg, kartu vartojant terazosiną. Hipotenzija nebuvo pastebėta, kai 5 mg vardenafilio ir terazosino buvo skiriama 6 valandų intervalu. Vienu metu pavartojus 5 mg vardenafilio ir tamsulozino, dviejų pacientų SBP buvo nuolatinis<85 mmHg. A decrease in standing SBP of>30 mmHg buvo pastebėtas dviem tamsulozinu gydomiems pacientams, kurie vienu metu vartojo vardenafilį, ir vienam pacientui, kuris tuo pačiu metu vartojo placebą. Kai tamsulozinas ir 5 mg vardenafilis buvo atskirti 6 valandomis, du pacientai turėjo nuolatinį SBP<85 mmHg and one patient had a decrease in SBP of>30 mmHg. Tyrimo metu nebuvo pranešta apie sunkius nepageidaujamus reiškinius, susijusius su hipotenzija. Nebuvo sinkopės atvejų.

2 lentelė. Vidutinis (95% PI) maksimalus sistolinio kraujospūdžio (mmHg) pokytis, palyginti su pradiniu, po 5 mg vardenafilio pacientams, sergantiems BPH, gydomiems stabiliu alfa blokatoriumi (1 tyrimas)

Alfa blokatorius

Kartu vartojant 5 mg Vardenafil ir alfa adrenoblokatorių, atimant placebą
Dozavimas Vardenafil 5 mg ir alfa blokatorių
Atskirtas 6 valandomis, atimtas iš placebo
Terazosinas
5 arba 10 mg per parą
Nuolatinis SBP
-3 (-6,7, 0,1)
-4 (-7,4, -0,5)
Gulint SBP
-4 (-6,7, -0,5)
-4 (-7,1, -0,7)
Tamsulozinas
0,4 mg per parą
Nuolatinis SBP
-6 (-9,9, -2,1)
-4 (-8,3, -0,5)
Gulint SBP
-4 (-7, -0,8)
-5 (-7,9, -1,7)

Normaliai sergančių vyrų kraujospūdžio poveikis (pastovus SBP), vartojant stabilią 0,4 mg tamsulozino dozę, kartu vartojant 5 mg vardenafilio arba placebą arba pavartojus 5 mg vardenafilio arba placebą, atskirtas 6 valandomis.2 pav. Normaliai sergančių vyrų kraujospūdžio poveikis (pastovus SBP), vartojant stabilią terazosino dozę (5 arba 10 mg), kartu vartojant 5 mg vardenafilio arba placebą, arba pavartojus 5 mg vardenafilio ar placebą, atskirtas 6 valandomis.3 pav.

2 paveikslas. Vidutinis sistolinio kraujospūdžio (mmHg) pokytis, palyginti su pradiniu, per 6 valandas, kai vienu metu arba 6 val. Skiriamas 5 mg vardenafilio arba placebo ir stabilios 0,4 mg tamsulozino dozės, pacientams, sergantiems normalia hipertenzija (1 tyrimas)

3 paveikslas. Vidutinis sistolinio kraujospūdžio (mmHg) pokytis, palyginti su pradiniu, per 6 valandas, kai vienu metu arba 6 val. Skiriamas 5 mg vardenafilio arba placebo ir stabilios terazozino (5 arba 10 mg) dozės, pacientams, sergantiems normalia hipertenzija (1 tyrimas)

2 tyrimas:Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti 10 mg vardenafilio (plėvele dengtų tablečių) (1 stadija) ir 20 mg vardenafilio (plėvele dengtų tablečių) (2 stadija) poveikį, lyginant su placebu, kai jis buvo skiriamas vienai BPH sergančių pacientų grupei ( n = 23) stabiliai gydant 0,4 mg arba 0,8 mg tamsulozino per parą mažiausiai keturias savaites. Dizainas buvo atsitiktinių imčių dvigubai aklas dviejų laikotarpių kryžminis tyrimas. Kartu su tamsulozinu buvo skiriamas varnafilis arba placebas. Po vardenafilio dozavimo kraujospūdis ir pulsas buvo vertinami per 6 valandas. Dėl BP rezultatųžr. 3 lentelę. Vienam pacientui pavartojus 10 mg vardenafilio, sumažėjo> 30 mmHg, palyginti su pradiniu. Kiti atvejai, kai kraujospūdis buvo aukštesnis (SBP 30 mmHg). Trys pacientai pranešė apie galvos svaigimą pavartojus 20 mg vardenafilio. Nebuvo sinkopės atvejų.

3 lentelė. Vidutinis (95% PI) maksimalus sistolinio kraujospūdžio (mmHg) pokytis, palyginti su pradiniu, po 10 ir 20 mg vardenafilio (plėvele dengtų tablečių) BPH sergantiems pacientams, kurie stabiliai gydomi 0,4 arba 0,8 mg tamsulozino paros alfa blokatoriais (tyrimas 2)


Vardenafilis 10 mg
Placebas atimtas
Vardenafilis 20 mg
Placebas atimtas
Nuolatinis SBP
-4 (-6,8, -0,3)
-4 (-6,8, -1,4)
Gulint SBP
-5 (-8,2, -0,8)
-4 (-6,3, -1,8)

Normaliai sergančių vyrų kraujospūdžio poveikis (pastovus SBP) vartojant stabilią 0,4 mg tamsulozino dozę, kartu vartojant 10 mg vardenafilio, 20 mg vardenafilio ar placebą4 pav.

4 paveikslas. Vidutinis sistolinio kraujospūdžio (mmHg) pokytis, palyginti su pradiniu, per 6 valandas, kai vienu metu buvo skiriama 10 mg vardenafilio plėvele dengta tabletė (1 stadija), 20 mg vardenafilio plėvele dengta tabletė (2 etapas) arba placebas. stabili 0,4 mg tamsulozino dozė pacientams, sergantiems normalia kraujospūdžio liga (2 tyrimas)

3 tyrimasŠis tyrimas buvo skirtas įvertinti vienkartinių 5 mg vardenafilio dozių (1 stadija) ir 10 mg vardenafilio (2 stadija) dozių poveikį, palyginti su placebu, skiriant vienai BPH sergančių pacientų grupei (n = 24) stabiliam gydymui. alfuzosino 10 mg per parą mažiausiai keturias savaites. Dizainas buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, 3 laikotarpių kryžminis tyrimas. Vardenafilis arba placebas buvo skiriami praėjus 4 valandoms po alfuzosino vartojimo. Išgėrus vardenafilio ar placebo, kraujospūdis ir pulsas buvo vertinami per 10 valandų. BP rezultatus rasite 4 lentelėje.

4 lentelė. Vidutinis (95% PI) maksimalus sistolinio kraujospūdžio (mmHg) pokytis, palyginti su pradiniu, po 5 ir 10 mg vardenafilio pacientams, sergantiems BPH, kurie stabiliai gydomi alfa blokatoriais, vartojant 10 mg alfuzosino per parą (3 tyrimas)



Vardenafilis 5 mg iš placebo
Vardenafilis 10 mg Placebo atimta
Nuolatinis SBP
-2 (-5,8, 1,2)
-5 (-8,8, -1,6)
Gulint SBP
-1 (-4,1, 2,1)
-6 (-9,4, -2,8)

Išgėrus 5 mg vardenafilio ir 10 mg vardenafilio plėvele dengtų tablečių, vienam pacientui sumažėjo sistolinis kraujospūdis> 30 mm Hg. Sisteminio kraujospūdžio stokos atvejų nėra<85 mm Hg were observed during this study. Four patients, one dosed with placebo, two dosed with vardenafil 5 mg film-coated tablets and one dosed with vardenafil 10 mg film-coated tablets, reported dizziness. Blood pressure effects (standing SBP) in normotensive men on a stable dose of alfuzosin 10 mg following administration of vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg, or placebo separated by 4 hours, are shown in Figure 5.

5 paveikslas. Vidutinis sistolinio kraujospūdžio (mmHg) pokytis, palyginti su pradiniu, per 6 valandas, po 4 val. Skiriamo 5 mg vardenafilio (1 stadija), 10 mg vardenafilio (2 stadija) arba placebo ir pastovios 10 mg alfuzozino dozės. pacientų (3 tyrimas)

Kraujo spaudimo poveikis normaliai sergančioms vyrams po priverstinio titravimo naudojant alfa blokatorius

Buvo atlikti du atsitiktinių imčių, dvigubai akli, placebu kontroliuojami klinikiniai farmakologijos tyrimai, kuriuose dalyvavo sveiki normotenziniai savanoriai (amžius nuo 45 iki 74 metų), priverstinai titravus alfa blokatorių terazosiną iki 10 mg per 14 dienų (n = 29), ir pradėjus gydyti tamsulozinu 0,4 mg per parą penkias dienas (n = 24). Nė vieno tyrimo metu nebuvo jokių sunkių nepageidaujamų reiškinių, susijusių su hipotenzija. Hipotenzijos simptomai buvo nutraukimo priežastis 2 asmenims, vartojusiems terazosiną, ir 4 asmenims, vartojusiems tamsuloziną. Išskirtinių kraujospūdžio verčių (apibrėžtų kaip nuolatinis SBP) atvejai<85 mmHg and/or a decrease from baseline of standing SBP>30 mmHg) buvo pastebėti 9/24 tiriamųjų, vartojusių tamsuloziną, ir 19/29 - terazosino.

Tiriamųjų, sergančių SBP, dažnis<85 mmHg given vardenafil and terazosin to achieve simultaneously the amount of time at the maximum concentration in serum (Tmaks) paskatino anksčiau nutraukti tą tyrimo dalį. Daugumoje (7/8) šių subjektų SBP stovėjo<85 mmHg were not associated with symptoms. Among subjects treated with terazosin, outlier values were observed more frequently when vardenafil and terazosin were given to achieve simultaneous Tmaksnei tada, kai dozavimas buvo skiriamas atskiriems Tmaksper 6 valandas. Kartu vartojant terazosiną ir vardenafilį, buvo 3 galvos svaigimo atvejai. Septyni tiriamieji patyrė galvos svaigimą, dažniausiai pasireiškiantį kartu su Tmakstamsulozino vartojimas. Nebuvo sinkopės atvejų.

5 lentelė. Vidutinis (95% PI) maksimalus pradinis sistolinio kraujospūdžio pokytis (mmHg) po 10 ir 20 mg vardenafilio (plėvele dengtų tablečių) sveikiems savanoriams, kasdien vartojantiems alfa blokatorių



Vardenafilio ir alfa blokatorių dozavimas, atskirtas 6 valandomis
Vienalaikis Vardenafil ir alfa blokatorių dozavimas
Alfa blokatorius

Vardenafilis
10 mg
Placebas-atimta
Vardenafilis
20 mg
Placebas-atimta
Vardenafilis
10 mg
Placebas-atimta
Vardenafilis
20 mg
Placebas-atimta
Terazosinas
10 mg per parą
Nuolatinis SBP
-7 (-10, -3)
-11 (-14, -7)
-23 (-31, 16) *
-14 (-33, 11) *
Gulint SBP
-5 (-8, -2)
-7 (-11, -4)
-7 (-25, 19) *
-7 (-31, 22) *
Tamsulozino 0,4 mg per parą
Nuolatinis SBP
-4 (-8, -1)
-8 (-11, -4)
-8 (-14, -2)
-8 (-14, -1)
Gulint SBP
-4 (-8, 0)
-7 (-11, -3)
-5 (-9, -2)
-3 (-7, 0)

* Dėl imties dydžio pasitikėjimo intervalai gali būti netikslus šių duomenų matas. Šios vertės atspindi skirtumo diapazoną.

6 paveikslas. Vidutinis sistolinio kraujospūdžio (mmHg) pokytis nuo pradinio lygio per 6 valandas po to, kai 10 mg ir 20 mg vardenafilio (plėvele dengtos tabletės) arba placebas su terazosinu (10 mg) buvo skiriamas vienu metu arba per 6 valandas, sveikiems savanoriams.

7 paveikslas. Vidutinis sistolinio kraujospūdžio (mmHg) pokytis, palyginti su pradiniu, per 6 valandas, kai 10 mg ir 20 mg vardenafilio (plėvele dengtos tabletės) arba placebas su placebu arba placebu vartojamas kartu su tamsulozinu (0,4 mg) sveikiems savanoriams.

Poveikis širdies elektrofiziologijai

10 mg ir 80 mg vardenafilio, vartojamo plėvele dengtų tablečių, poveikis QT intervalui buvo įvertintas atliekant vienos dozės dvigubai aklą, atsitiktinių imčių, placebu ir aktyviai kontroliuojamą (400 mg moksifloksacino) kryžminį tyrimą, kuriame dalyvavo 59 sveiki vyrų (81% baltų, 12% juodų, 7% ispanų) nuo 45 iki 60 metų. QT intervalas buvo matuojamas praėjus vienai valandai po dozės, nes šis laikas yra apytikslis vidutinis vardenafilio didžiausios koncentracijos laikas.

Buvo pasirinkta 80 mg vardenafilio dozė (keturis kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą plėvele dengtų tablečių dozę), nes dėl šios dozės gaunama tokia koncentracija plazmoje, kuri lygi koncentracijai plazmoje, kuri stebima vartojant mažą vardenafilio dozę (5 mg) ir 600 mg du kartus per parą. ritonaviro. Iš tirtų CYP3A4 inhibitorių ritonaviras sukelia reikšmingiausią vaistų sąveiką su vardenafiliu. 6 lentelėje apibendrintas poveikis vidutiniam nekoreguotam QT ir vidutiniam pataisytam QT intervalui (QTc), taikant skirtingus korekcijos metodus (Fridericia ir linijinis individualus korekcijos metodas) praėjus vienai valandai po dozės. Žinoma, kad nė vienas korekcijos metodas nėra galiojantis už kitą. Šiame tyrime vidutinis širdies susitraukimų dažnio padidėjimas, susijęs su 10 mg vardenafilio doze, vartojama plėvele dengta tablete, lyginant su placebu, buvo 5 dūžiai per minutę, o vartojant 80 mg vardenafilio, vidutinis padidėjimas buvo 6 dūžiai/ minutė.

6 lentelė. Vidutiniai QT ir QTc msec (90% PI) pokyčiai, palyginti su pradiniu, palyginti su placebu, praėjus 1 valandai po dozės, naudojant skirtingas širdies ritmo poveikio koregavimo metodikas

Draugas / dozė
QT nepataisyta
(ms)
Fridericia QT
Pataisymas
(ms)
Individualus QT
Pataisymas
(ms)
Vardenafilis 10 mg
-2
(-4, 0)
8
(6, 9)
4
(3, 6)
Vardenafilis 80 mg
-2
(-4, 0)
10
(8, 11)
6
(4, 7)
Moksifloksacinas* 400 mg
3
(penkiolika)
8
(6, 9)
7
(5, 8)

* Aktyvi kontrolė (žinoma, kad pailgina QT)

Gydomosios ir ne terapinės vardenafilio ir aktyviosios kontrolinės moksifloksacino dozės QTc intervalą padidino panašiai. Tačiau šis tyrimas nebuvo skirtas tiesioginiam statistiniam vaistų ar dozių palyginimui. Šių QTc pokyčių klinikinis poveikis nežinomas[žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5)].

Atskirame po rinkodaros tyrimo, kuriame dalyvavo 44 sveiki savanoriai, pavartojus vienkartines 10 mg vardenafilio (plėvele dengtos tabletės) dozes, placebu atimtas vidutinis QTcF (Fridericia korekcija) pokytis buvo 5 ms (90% PI: 2,8) . Vienkartinės 400 mg gatifloksacino dozės lėmė, kad iš placebo atimtas vidutinis QTcF pokytis buvo 4 ms (90% PI: 1,7). Kartu skiriant 10 mg vardenafilio (plėvele dengtos tabletės) ir 400 mg gatifloksacino, vidutinis QTcF pokytis, palyginti su pradiniu, buvo papildomas, lyginant su vienu vaistu ir sukėlė vidutinį QTcF pokytį 9 ms, palyginti su pradiniu (90% PI: 6, 11). Šių QT pokyčių klinikinis poveikis nežinomas[žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.7)].

Poveikis bėgimo takelio pratimams pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga (CAD)

Dviejuose nepriklausomuose tyrimuose, kuriuose buvo vertinama atitinkamai 10 mg (n = 41) ir 20 mg (n = 39) vardenafilio (plėvele dengtų tablečių), vardenafilis nepakeitė viso bėgimo takelio pratimo laiko, palyginti su placebu. Pacientų populiacijoje buvo 40–80 metų vyrai, turintys stabilią fizinio krūvio sukeltą krūtinės anginą, patvirtintą bent vienu iš šių atvejų: 1) ankstesnė miokardo infarkto (MI) istorija, vainikinių arterijų šuntavimo transplantatas (CABG), perkutaninė transluminalinė koronarinė angioplastika (PTCA) ) arba stentavimas (ne vėliau kaip per 6 mėnesius); 2) teigiama koronarinė angiograma, rodanti bent 60% susiaurėjusį bent vienos pagrindinės vainikinės arterijos skersmenį; arba 3) teigiamos streso echokardiogramos arba streso branduolinės perfuzijos tyrimas.

Šių tyrimų rezultatai parodė, kad vardenafilis nepakeitė viso bėgimo takelio pratimo laiko, palyginti su placebu (10 mg vardenafilio ir placebo: atitinkamai 433 ± 109 ir 426 ± 105 sekundės; 20 mg vardenafilio ir placebo: 414 ± 114 ir 411 ± Atitinkamai 124 sekundes). Vardenafilis, palyginti su placebu, viso laiko iki krūtinės anginos nepakeitė (10 mg vardenafilio ir placebo: 291 ± 123 ir 292 ± 110 sekundžių; 20 mg vardenafilio ir placebo: atitinkamai 354 ± 137 ir 347 ± 143 sekundės). Bendras laikas iki 1 mm ar didesnės ST segmento depresijos buvo panašus į placebą tiek 10 mg, tiek 20 mg vardenafilio grupėse (10 mg vardenafilio ir placebo: 380 ± 108 ir 334 ± 108 sekundės; 20 mg vardenafilio ir placebo) : Atitinkamai 364 ± 101 ir 366 ± 105 sekundės).

Poveikis akims

Vienkartinės geriamosios fosfodiesterazės inhibitorių dozės parodė laikiną su doze susijusį spalvų diskriminacijos sutrikimą (mėlyną/žalią), naudojant Farnsworth-Munsell 100 atspalvių (FM-100) testą, ir sumažino elektroretinogramos (ERG) b bangų amplitudę, o tai sukėlė didžiausią poveikį artėja prie didžiausio plazmos lygio. Šios išvados atitinka PDE6 slopinimą lazdelėse ir kūgiuose, kurie yra susiję su fototransdukcija tinklainėje. Išvados buvo akivaizdžiausios praėjus vienai valandai po vartojimo, mažėjančios, tačiau vis dar pastebimos praėjus 6 valandoms po vartojimo. Vienos dozės tyrimo, kuriame dalyvavo 25 sveiki vyrai, metu 40 mg vardenafilio (plėvele dengtų tablečių), dvigubai didesnės už didžiausią rekomenduojamą paros dozę, nekeitė regėjimo aštrumas, akispūdis, fundoskopinės ir plyšinės lempos.

Kito dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu 52 vyrams per 8 savaites buvo skiriama mažiausiai 15 20 mg vardenafilio dozių, palyginti su placebu. Trisdešimt du (32) vyrai (62% pacientų) baigė tyrimą. Tinklainės funkcija buvo matuojama ERG ir FM-100 tyrimu praėjus 2, 6 ir 24 valandoms po dozavimo. Tyrimas buvo skirtas nustatyti tinklainės funkcijos pokyčius, kurie gali pasireikšti daugiau nei 10% pacientų. Vardenafilis nesukėlė kliniškai reikšmingo ERG ar FM-100 poveikio sveikiems vyrams, palyginti su placebu. Du pacientai, vartoję vardenafilį, pranešė apie laikinos cianopsijos epizodus (objektai atrodo mėlyni).

Poveikis spermos judrumo morfologijai

Sveikiems savanoriams pavartojus vienkartines 20 mg vardenafilio plėvele dengtų tablečių dozes, spermos judrumui ar morfologijai įtakos nebuvo.

Farmakokinetika

Vardenafilio ir jo metabolito M1 farmakokinetika, gauta iš per burną suyrančių vardenafilio hidrochlorido tablečių, buvo įvertinta sveikų savanorių vyrų (nuo 18 iki 50 metų) ir jaunų (nuo 18 iki 45 metų) bei pagyvenusių (≧ 65 metų) erekcijos sutrikimų pacientų. Tyrimai parodė, kad per burną suyrančios vardenafilio hidrochlorido tabletės suteikia didesnę sisteminę vardenafilio ekspoziciją, palyginti su vardenafilio 10 mg plėvele dengtomis tabletėmis.

Absorbcija

Vidutinė vardenafilio koncentracija kraujo plazmoje, išmatuota pavartojus vieną geriamąją vardenafilio hidrochlorido dozę, skiriama pacientams, sergantiems erekcijos sutrikimu (nuo 18 iki 45 metų).8 pav.

8 paveikslas. Vardenafilio koncentracijos plazmoje (vidutinė ± SD) profilis, vartojamas per burną suyrančioms Vardenafil Hydrochloride tabletėms 18 metų vyramsį 45 metai su erekcijos disfunkcija

Vidutinis laikas C pasiektimaks(T.maks) pacientams, vartojusiems vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančių tablečių nevalgius, buvo 1,5 val. [intervalas: 0,75–2,5 val.]. Suaugusiems vardenafilio hidrochlorido tabletėms pavartojus vyresnio amžiaus (≧ 65 metų) ir jaunų (18–45 metų) pacientų, sergančių erekcijos sutrikimais, vidutinis vardenafilio AUC padidėjo atitinkamai 21–29%, o vidutinė Cmaksbuvo mažesnis atitinkamai 19% ir 8%, palyginti su 10 mg vardenafilio (plėvele dengtų tablečių). Tyrime su sveikais savanoriais vyrais (nuo 18 iki 50 metų) vidutinis CmaksVardenafilio AUC iš geriamųjų skaidomų tablečių AUC buvo atitinkamai didesnis 15% ir 44%, palyginti su 10 mg vardenafilio plėvele dengtų tablečių.

Vardenafilis nesikaupia plazmoje, kai kasdien per dešimt dienų buvo geriamos vardenafilio hidrochlorido tabletės.

Maisto poveikis:Labai riebus maistas neturėjo įtakos vardenafilio AUC ir Tmaksnuo vardenafilio hidrochlorido peroraliai skaidomų tablečių sveikiems savanoriams ir sumažino Cmax 35%. Klinikiniai vardenafilio hidrochlorido geriamųjų tablečių tyrimai buvo atlikti neatsižvelgiant į valgį. Vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius.

Vandens poveikis:Prarijus per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, nurijus vandens, vardenafilio AUC sumažėjo 29%, o Tmaksbuvo sutrumpintas 60 minučių, o Cmaksnebuvo paveiktas. Klinikinių tyrimų metu dozavimas buvo atliekamas be vandens. Vardenafilio hidrochlorido geriamosios tabletės turi būti geriamos be skysčio.

Paskirstymas
Vidutinis vardenafilio pasiskirstymo tūris pusiausvyrinėje būsenoje (Vss) yra 208 l, o tai rodo platų pasiskirstymą audiniuose. Vardenafilis ir jo pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas M1 yra labai prisijungę prie plazmos baltymų (apie 95% pirminio vaisto ir M1). Šis prisijungimas prie baltymų yra grįžtamas ir nepriklauso nuo bendros vaisto koncentracijos.

Išgėrus vieną 20 mg vardenafilio plėvele dengtos tabletės dozę sveikiems savanoriams, vidutiniškai 0,00018% suvartotos dozės buvo gauta spermoje praėjus 1,5 valandos po dozavimo.

Metabolizmas
Vardenafilį daugiausia metabolizuoja kepenų fermentas CYP3A4, dalyvaujant CYP3A5 ir CYP2C izoformoms. Pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas M1 atsiranda dėl desetilinimo vardenafilio piperazino dalyje. M1 yra tolesnis metabolizmas. M1 koncentracija plazmoje yra maždaug 26% pirminio junginio. Šis metabolitas pasižymi fosfodiesterazės selektyvumo profiliu, panašiu į vardenafilio ir anin vitroslopinantis PDE5 stiprumas 28% vardenafilio. Todėl M1 sudaro apie 7% viso farmakologinio aktyvumo.

Išskyrimas
Vidutinis galutinis vardenafilio pusinės eliminacijos laikas pacientams, vartojantiems per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, svyravo nuo maždaug 4 iki 6 valandų. Metabolito M1 pusinės eliminacijos laikas yra nuo 3 iki 5 valandų. Išgertas vardenafilis metabolitų pavidalu išsiskiria daugiausia su išmatomis (maždaug 91–95% išgertos dozės) ir mažiau su šlapimu (maždaug 2–6% išgertos dozės). Vardenafilis yra didelio klirenso vaistas, kurio plazmos klirensas po injekcijos į veną yra 56,4 l/val.

Farmakokinetika konkrečiose populiacijose

Pediatrija
Vardenafilio hidrochlorido peroraliai skaidomos tabletės nėra skirtos vaikams. Vardenafilio tyrimai nebuvo atlikti su vaikų populiacija.

Geriatrija
Vardenafilio AUC ir Cmakssenyviems pacientams (65 metų ir vyresniems), vartojantiems per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, padidėjo atitinkamai 39% ir 21%, palyginti su 45 metų ir jaunesniais pacientais[žr. Naudojimas specifinėse populiacijose (8.5)].

Kepenų funkcijos sutrikimas
Savanoriams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh A), Cmaksir AUC po 10 mg vardenafilio (plėvele dengtų tablečių) dozės padidėjo atitinkamai 22% ir 17%, palyginti su sveikų kontrolinių asmenų. Savanoriams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B), Cmax ir AUC po 10 mg vardenafilio (plėvele dengtų tablečių) dozės padidėjo atitinkamai 130% ir 160%, palyginti su sveikų kontrolinių asmenų. Vardenafilis nebuvo įvertintas pacientams, kuriems yra sunkus (Child-Pugh C) kepenų funkcijos sutrikimas[žr. Dozavimas ir administravimas (2.3), Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.8) ir naudojimas konkrečiose populiacijose (8.6).]

Inkstų funkcijos sutrikimas
Savanoriams, kuriems buvo lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (CLcr = 50–80 ml/min.), Vardenafilio farmakokinetika buvo panaši į kontrolinės grupės, kurios inkstų funkcija normali, farmakokinetiką. Vidutinio sunkumo (CLcr = 30–50 ml/min.) Arba sunkių (CLcr<30 mL/min) renal impairment groups, the AUC of vardenafil was 20 to 30% higher compared to that observed in a control group with normal renal function (CLcr>80 ml/min.). Vardenafilio farmakokinetika pacientams, kuriems reikia inkstų dializės, nebuvo įvertinta[žr. Dozavimas ir administravimas (2.3), Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.9) ir naudojimas konkrečiose populiacijose (8.7)].

Neklinikinė toksikologija

Kancerogenezė, mutagenezė, vaisingumo sutrikimas

Kancerogenezė

Vardenafilis nebuvo kancerogeninis žiurkėms ir pelėms, kai jis buvo skiriamas kasdien 24 mėnesius. Šiuose tyrimuose neprisijungusio (laisvo) vardenafilio ir jo pagrindinio metabolito sisteminė vaistų ekspozicija (AUC) buvo maždaug 400 ir 170 kartų žiurkių patinams ir patelėms atitinkamai, o pelių patinams ir patelėms-atitinkamai 21 ir 37 kartus, ekspozicijos, pastebėtos vyrams, skiriant didžiausią rekomenduojamą 20 mg žmogaus dozę (MRHD).

Mutagenezė

Vardenafilis nebuvo mutageniškas, kaip vertinama neiin vitrobakterinio Ameso tyrimas arba Kinijos žiurkėno V priekinės mutacijos tyrimas79ląstelės. Vardenafilis nebuvo klastogeninis, kaip vertinama neiin vitrochromosomų aberacijos testas arbain vivopelės mikrobranduolių testas.

Vaisingumo sutrikimas

Vardenafilis nepablogino žiurkių patinų ir patelių vaisingumo, kai patinams 28 dienas iki poravimosi buvo skiriama iki 100 mg/kg per parą dozė, o patelėms - 14 dienų iki poravimosi ir 7 nėštumo dieną. Atitinkamo 1 mėnesio toksiškumo žiurkėms tyrimo metu šios dozės nesurišto vardenafilio AUC reikšmė buvo 200 kartų didesnė nei AUC žmonėms, kai MRHD buvo 20 mg.

Klinikiniai tyrimai

Vardenafilio hidrochlorido peroralinių tablečių veiksmingumas ir saugumas buvo įvertintas dviejuose identiškuose tarptautiniuose, atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose (1 ir 2 tyrimai). Vardenafilio hidrochlorido per burną skaidomos tabletės buvo skiriamos neatsižvelgiant į valgį, jei reikia, vyrams, sergantiems erekcijos disfunkcija (ED), kurių daugelis turėjo daugybę kitų sveikatos sutrikimų. Abiejuose pagrindiniuose tyrimuose atsitiktinės atrankos buvo suskirstytos taip, kad maždaug 50% pacientų buvo ≧ 65 metų. Pirminis veiksmingumo įvertinimas buvo atliktas naudojant patvirtinto tarptautinio erekcijos funkcijos indekso (IIEF) klausimyno erekcijos funkcijos (EF) domeno balą ir du klausimus iš seksualinio susidūrimo profilio (SEP), susijusius su galimybe įsiskverbti į makštį (SEP2), ir gebėjimas išlaikyti erekciją pakankamai ilgai sėkmingam lytiniam aktui (SEP3). Pirminės baigtys buvo įvertintos po 3 mėnesių.

1 tyrime buvo įvertinti 355 daugiausia Europos (Belgija, Prancūzija, Vokietija, Ispanija, Pietų Afrika ir Nyderlandai) pacientai (vidutinis amžius 61,9; 67% baltos, 4% juodos, 3% azijietiškos, 26% nežinomos). Vidutinis pradinis EF domeno balas buvo 13 tiek placebo, tiek vardenafilio hidrochlorido, vartojamo per burną, tablečių grupėse. 2 tyrime buvo įvertintas 331 daugiausia Šiaurės Amerikos (JAV, Kanados, Meksikos ir Australijos) pacientų (amžiaus vidurkis 61,7; 69% baltos, 5% juodos, 4% azijiečių, 22% ispanų). Vidutinis pradinis EF domeno balas buvo 12 vardenafilio hidrochlorido geriamųjų tablečių ir 13 placebo.

Abiejuose tyrimuose vardenafilio hidrochlorido peroralinės tabletės parodė kliniškai reikšmingą ir statistiškai reikšmingą visų 3 pirminių veiksmingumo kintamųjų pagerėjimą, palyginti su placebu (žr. 7 lentelę).

7 lentelė. Pirminio veiksmingumo kintamųjų pokytis nuo pradinio lygio 1 ir 2 tyrimuose


1 tyrimas
2 tyrimas

Placebas
Vardenafilio hidrochlorido geriamosios tabletės
p reikšmė
Placebas
Vardenafilio hidrochlorido geriamosios tabletės
p reikšmė
EF domeno balas
(N = 172)
(N = 181)

(N = 160)
(N = 167)

Galutinis taškas
14
dvidešimt vienas

14
dvidešimt vienas

Pakeisti nuo pradinio lygio
1.6
8.7
<.0001
1.5
8.5
<.0001
Varpos įvedimas (SEP2)
(N = 169)
(N = 179)

(N = 161)
(N = 168)

Galutinis taškas
Keturi, penki procentai
74%

43%
69%

Pakeisti nuo pradinio lygio
6,9%
35,9%
<.0001
4,8%
30,8%
<.0001
Erekcijos priežiūra (SEP3)
(N = 164)
(N = 178)

(N = 160)
(N = 168)

Galutinis taškas
26%
65%

27%
60%

Pakeisti nuo pradinio lygio
11,6%
51,6%
<.0001
12,4%
45,9%
<.0001

Kiti klinikiniai tyrimai su plėvele dengtomis tabletėmis

Pacientams, sergantiems ED ir cukriniu diabetu

Vardenafilis parodė kliniškai reikšmingą ir statistiškai reikšmingą erekcijos funkcijos pagerėjimą atliekant būsimą, fiksuotą dozę [10 ir 20 mg vardenafilio plėvele dengtos tabletės], dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys cukriniu diabetu (n = 439; vidutinis amžius). 57 metai, nuo 33 iki 81; 80% balta, 9% juoda, 8% ispaniška ir 3% kita).

Šiame tyrime buvo pastebėtas reikšmingas EF srities pagerėjimas (EF domeno balai - 17, vartojant 10 mg vardenafilio ir 19 - 20 mg vardenafilio, palyginti su 13, vartojus placebą; p<0.0001).

Vardenafilis žymiai pagerino bendrą paciento erekcijos, kuri yra pakankama įsiskverbimui, skaičių (SEP2) (61% vartojant 10 mg ir 64% vartojant 20 mg vardenafilio, palyginti su 36% vartojant placebą; p<0.0001).

Vardenafilis parodė kliniškai reikšmingą ir statistiškai reikšmingą bendro paciento erekcijos palaikymo iki sėkmingų lytinių santykių padidėjimą (SEP3) (49% vartojant 10 mg, 54% vartojant 20 mg vardenafilio ir 23% vartojant placebą; p<0.0001).

Pacientams, sergantiems ED po radikalios prostatektomijos

Vardenafilis parodė kliniškai reikšmingą ir statistiškai reikšmingą erekcijos funkcijos pagerėjimą būsimame, fiksuotos dozės 10 ir 20 mg vardenafilio plėvele dengtose tabletėse, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai po prostatos pašalinimo (n = 427, vidutinis amžius 60, 44 intervalas). iki 77 metų; 93% balta, 5% juoda, 2% kita).

Šiame tyrime buvo pastebėtas reikšmingas EF srities pagerėjimas (EF domeno balai - 10, vartojant 10 mg vardenafilio ir 15, vartojant 20 mg vardenafilio, lyginant su 9, vartojus placebą; p<0.0001).

Vardenafilis žymiai pagerino bendrą paciento erekcijos, kuri yra pakankama įsiskverbimui, skaičių (SEP2) (47% vartojant 10 mg ir 48% vartojant 20 mg vardenafilio, palyginti su 22% vartojant placebą; p<0.0001).

Vardenafilis parodė kliniškai reikšmingą ir statistiškai reikšmingą erekcijos palaikymo iki sėkmingų lytinių santykių (SEP3) padidėjimą vienam pacientui (37% vartojant 10 mg, 34% vartojant 20 mg vardenafilio ir 10% vartojant placebą; p<0.0001).

Kaip tiekiamas/saugojimas ir tvarkymas

Kaip tiekiamas

10 mg geriamosios Vardenafil Accord tabletės yra baltos arba beveik baltos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta 477, o kitoje - lygi.

Vardenafilio hidrochlorido peroralinės tabletės supakuotos į lizdines plokšteles ir tiekiamos kaip 4 tablečių vienetas.

1 lizdinė plokštelė, kurioje yra 4 tabletės NDC 62332-235-04

Be veikliosios medžiagos vardenafilio, kiekvienoje tabletėje yra laktozės monohidrato, silicizuotos mikrokristalinės celiuliozės, krospovidono, koloidinio silicio dioksido, aspartamo, citrinos rūgšties monohidrato, NAT pipirmėtės FL WONF SD #491, natrio stearilo fumarato ir magnio stearato.

Rekomenduojama saugykla

Laikykite vardenafilio hidrochlorido peroraliai skylančias tabletes 25 ° C temperatūroje (77 ° F); leidžiamos ekskursijos iki 15–30 ° C (nuo 59 ° iki 86 ° F) [žr. USP kontroliuojamą kambario temperatūrą].

Vardenafilio hidrochlorido peroralinės tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse. Pacientui reikia patarti prieš naudojimą ištirti lizdinę plokštelę ir jos nenaudoti, jei pūslelės yra suplyšusios, sulaužytos ar jų nėra.

Informacija apie pacientų konsultavimą

Žr. FDA patvirtintą paciento ženklinimą (informacija apie pacientą)

Naudojimas su kitomis Vardenafilio formomis

Informuokite pacientus, kad vardenafilio hidrochlorido per burną skaidomos tabletės negali būti keičiamos su vardenafilio plėvele dengtomis tabletėmis (LEVITRA), nes tai suteikia didesnę sisteminę ekspoziciją. Jie taip pat turėtų aptarti, kad didžiausia dozė yra viena vardenafilio hidrochlorido tabletė per burną per 24 valandas.

Nitratai

Aptarkite su pacientais, kad vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančios tabletės yra draudžiamos reguliariai ir (arba) periodiškai naudojant organinius nitratus. Pacientus reikia patarti, kad kartu vartojant vardenafilį su nitratais, kraujospūdis gali staiga nukristi iki nesaugių lygių ir sukelti galvos svaigimą, sinkopę ar net širdies priepuolį ar insultą.

Guanilato ciklazės (GC) stimuliatoriai

Informuokite pacientus, kad vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančios tabletės yra draudžiamos pacientams, kurie vartoja guanilato ciklazės stimuliatorius, tokius kaip riociguatas.

Širdies ir kraujagyslių

Aptarkite su pacientais galimą širdies seksualinės veiklos riziką pacientams, turintiems širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksnių.

Vartojimas kartu su vaistais, mažinančiais kraujospūdį

Informuokite pacientus, kad kai kuriems pacientams kartu su alfa blokatoriais kartu vartojami PDE5 inhibitoriai, įskaitant per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, gali žymiai sumažinti kraujospūdį ir sukelti simptominę hipotenziją (pvz., Alpimą). Pacientams, vartojantiems alfa adrenoblokatorius, vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes galima vartoti tik tada, kai ankstesnis gydymas vardenafilio plėvele dengtomis tabletėmis buvo gerai toleruojamas.[žr. Dozavimas ir administravimas (2) ir vaistų sąveika (7)].Pacientus reikia įspėti apie galimus simptomus, susijusius su laikysenos hipotenzija, ir imtis tinkamų atsakomųjų priemonių. Pacientus reikia patarti kreiptis į vaistą skiriantį gydytoją, jei kitas vaistas nuo hipertenzijos ar nauji vaistai, galintys sąveikauti su geriamosiomis vardenafilio hidrochlorido tabletėmis, yra paskirtas kito sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo.

Rekomenduojama administracija

Aptarkite su pacientais tinkamą vardenafilio hidrochlorido geriamųjų skilimo tablečių vartojimą ir numatomą jo naudą. Reikėtų paaiškinti, kad išgėrus vardenafilio hidrochlorido geriamųjų tablečių, erekcijai atsirasti reikalinga seksualinė stimuliacija. Vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes reikia išgerti maždaug 60 minučių prieš lytinį aktą. Pacientus reikia patarti dėl geriamojo vardenafilio hidrochlorido dozavimo, ypač dėl didžiausios paros dozės. Pacientams reikia patarti kreiptis į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją, jei jų netenkina lytinio gyvenimo kokybė vartojant per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes arba atsiranda nepageidaujamas poveikis.

Priapizmas

Informuokite pacientus, kad buvo retų pranešimų apie vardenafilio ir šios grupės junginių erekciją, kuri yra ilgesnė nei 4 valandos, ir priapizmą (skausmingą erekciją, trunkančią ilgiau nei 6 valandas). Jei erekcija išlieka ilgiau nei 4 valandas, pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją. Jei priapizmas nebus nedelsiant gydomas, gali būti pažeisti varpos audiniai ir visam laikui sumažėjęs stiprumas.

Narkotikų sąveika

Patarkite pacientams kreiptis į vaistą skiriantį gydytoją, jei kitas sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas paskiria naujus vaistus, kurie gali sąveikauti su per burną suyrančiomis vardenafilio hidrochlorido tabletėmis.

Staigus regėjimo praradimas

Informuokite pacientus, kad jie nustotų vartoti visus FDE5 inhibitorius, įskaitant per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, ir staiga praradus vienos ar abiejų akių regėjimą, kreipkitės į gydytoją. Toks įvykis gali būti ne arteritinės priekinės išeminės regos nervo neuropatijos (NAION) požymis, regėjimo susilpnėjimo priežastis, įskaitant nuolatinį regos praradimą, apie kurį pranešta retai po vaistinio preparato patekimo į rinką kartu su visų PDE5 inhibitorių vartojimu. Gydytojai taip pat turėtų aptarti su pacientais padidėjusią NAION riziką asmenims, kurie jau patyrė NAION viena akimi. Gydytojai taip pat turėtų aptarti su pacientais padidėjusią NAION riziką tarp bendros populiacijos pacientams, turintiems perpildytą regos diską, nors įrodymų nepakanka būsimų PDE5 inhibitorių, įskaitant vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes, tikrinimui dėl šios retos būklės.[žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.4) ir [žr. Nepageidaujamas reakcijas (6.1)].

Staigus klausos praradimas

Patarkite pacientams nustoti vartoti FDE5 inhibitorius, įskaitant per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, ir staigaus klausos susilpnėjimo ar praradimo atveju nedelsiant kreiptis į gydytoją. Buvo pranešta apie šiuos reiškinius, kuriuos gali lydėti spengimas ausyse ir galvos svaigimas, laikinai susiję su FDE5 inhibitorių, įskaitant vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes, vartojimu. Neįmanoma nustatyti, ar šie reiškiniai yra tiesiogiai susiję su PDE5 inhibitorių vartojimu, ar kitais veiksniais[žr. nepageidaujamas reakcijas (6)].

Lytiniu būdu plintanti liga

Informuokite pacientus, kad vardenafilio hidrochlorido peroralinės tabletės neapsaugo nuo lytiškai plintančių ligų. Patarkite pacientams, kad reikia apsvarstyti apsaugos priemones, būtinas lytiniu keliu plintančioms ligoms, įskaitant žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV), apsisaugoti.

Dozės koregavimas

Vardenafilio hidrochlorido peroralinės tabletės tiekiamos tik vieno stiprumo. Pacientams, kuriems reikia kitokios dozės, reikia skirti vardenafilio plėvele dengtų tablečių (LEVITRA).



FDA patvirtintas pacientų ženklinimas

Vardenafilio hidrochloridas (var-DEN-a-fil HYE-droe-KLOR-ide)

Burnos skilimo tabletės

Prieš pradėdami vartoti vaistą, perskaitykite paciento informaciją apie vardenafilio hidrochlorido peroraliai skylančias tabletes ir kiekvieną kartą, kai gausite papildymą. Gali būti naujos informacijos. Taip pat gali būti naudinga pasidalyti šia informacija su savo partneriu. Šis lapelis nepakeičia jūsų pokalbio su gydytoju. Pradėdami vartoti ir reguliariai tikrindamiesi, jūs ir jūsų gydytojas turėtumėte kalbėti apie vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes. Jei nesuprantate informacijos arba turite klausimų, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

KOKIĄ SVARBIĄ INFORMACIJĄ TURĖTUME ŽINOTI APIE VARDENAFIL HIDROCHLORIDĄ, ORALIAI DISINTEGRATIJANTIS TABLETES?

Vardenafilio hidrochlorido peroralinės tabletės nėra keičiamos su vardenafilio plėvele dengtomis tabletėmis (LEVITRA).

Vartojant kartu su tam tikrais vaistais, per burną suyrančios Vardenafil hidrochlorido tabletės gali staigiai sumažinti kraujospūdį iki nesaugaus lygio.Staiga sumažėjus kraujospūdžiui, galite svaigti galva, alpti arba patirti širdies priepuolį ar insultą.

Vardenafilio hidrochlorido geriamosiose tabletėse yra fenilalanino, kuris gali būti kenksmingas žmonėms, sergantiems fenilketonurija. Pasitarkite su gydytoju, jei sergate fenilketonurija.

Nevartokite per burną skaidančių vardenafilio hidrochlorido tablečių, jei:

· Vartokite bet kokius vaistus, vadinamus nitratais (dažnai vartojamus krūtinės skausmui malšinti, dar vadinamą krūtinės angina).

· Naudokite pramoginius vaistus, vadinamus poppers, tokius kaip amilo nitratas ir butilo nitratas.

Paimkite riociguat (Adempas®), guanulinės ciklazės stimuliatorius, vaistas, gydantis plaučių arterinę hipertenziją ir lėtinę tromboembolinę plaučių hipertenziją.

(PamatytiKas neturėtų vartoti burnoje skiliančių Vardenafil Hydrochloride tablečių?)

Pasakykite visiems savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams, kad vartojate vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes.Jei jums reikia skubios medicinos pagalbos dėl širdies problemų, jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui bus svarbu žinoti, kada paskutinį kartą vartojote vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes.

KAS YRA VARDENAFIL HIDROCHLORIDAS ORALIŠKAI DISINTEGRUOJANČIOS TABLETĖS?

Vardenafilio hidrochlorido geriamosios tabletės yra receptinis vaistas, vartojamas per burną vyrų erekcijos disfunkcijai (ED) gydyti.

ED yra būklė, kai varpa nesukietėja ir neišsiplečia, kai vyras yra seksualiai susijaudinęs arba kai jis negali išlaikyti erekcijos. Vyras, kuriam sunku gauti ar išlaikyti erekciją, turėtų kreiptis pagalbos į gydytoją, jei būklė jį vargina. Vardenafilio hidrochlorido geriamosios tabletės gali padėti ED turinčiam vyrui gauti ir išlaikyti erekciją, kai jis yra seksualiai susijaudinęs.

Vardenafilio hidrochlorido peroralinės tabletės:

· Išgydyti ED.

· Padidinkite vyro seksualinį potraukį.

· Apsaugokite vyrą ar jo partnerį nuo lytiškai plintančių ligų, įskaitant ŽIV. Pasitarkite su gydytoju apie būdus, kaip apsisaugoti nuo lytiškai plintančių ligų.

· Patiekite kaip vyriška gimstamumo kontrolė.

Vardenafilio hidrochlorido geriamosios tabletės skirtos tik vyrams, sergantiems ED. Vardenafilio hidrochlorido geriamosios tabletės nėra skirtos moterims ar vaikams. Vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes galima vartoti tik prižiūrint gydytojui.

KAIP VEIKIA VARDENAFIL HIDROCHLORIDAS ORALIAI DISINTEGRACIJANTIS TABLETES?

Kai vyras yra seksualiai stimuliuojamas, jo kūno įprasta fizinė reakcija yra padidinti jo varpos kraujotaką. Dėl to atsiranda erekcija. Vardenafilio hidrochlorido geriamosios tabletės padeda padidinti varpos kraujotaką ir gali padėti ED sergantiems vyrams pasiekti ir išlaikyti erekciją, tenkinančią seksualinę veiklą. Kai vyras baigia seksualinę veiklą, jo varpos kraujotaka sumažėja, o jo erekcija išnyksta.

KAS GALI VARTOTI VARDENAFIL HIDROCHLORIDO ORALIŠKAI DEZINTEGUOJANČIAS TABLETES?

Pasitarkite su savo gydytoju, kad nuspręstumėte, ar vardenafilio hidrochlorido geriamosios tabletės jums tinka.

Įrodyta, kad per burną suyrančios Vardenafil hidrochlorido tabletės yra veiksmingos vyresniems nei 18 metų vyrams, turintiems erekcijos sutrikimų, įskaitant vyrus, sergančius cukriniu diabetu.

KAS NEGALĖTŲ VARTOTI VARDENAFIL HIDROCHLORIDO ORALIŠKAI DISINTEGRUOJANČIŲ TABLETŲ?

Nevartokite per burną skaidančių vardenafilio hidrochlorido tablečių, jei:

·Vartokite bet kokius vaistus, vadinamus nitratais(pamatytiKokią svarbią informaciją turėtumėte žinoti apie per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes?). Nitratai dažniausiai naudojami krūtinės anginai gydyti. Krūtinės angina yra širdies ligos simptomas ir gali sukelti krūtinės, žandikaulio ar rankos skausmą.

Vaistai, vadinami nitratais, apima nitrogliceriną, kuris randamas tabletėse, purškikliuose, tepaluose, pastose ar pleistruose. Nitratų taip pat galima rasti kituose vaistuose, tokiuose kaip izosorbido dinitratas arba izosorbido mononitratas. Kai kuriuose pramoginiuose vaistuose, vadinamuose „Poppers“, taip pat yra nitratų, tokių kaip amilo nitratas ir butilo nitratas. Jei vartojate šiuos vaistus, nenaudokite per burną skaidančių vardenafilio hidrochlorido tablečių. Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, jei nesate tikri, ar kuris nors iš jūsų vaistų yra nitratai.

·Paimkite riociguatą, guanilato ciklazės stimuliatorių,vaistas, gydantis plaučių arterinę hipertenziją ir lėtinę tromboembolinę plaučių hipertenziją.

·Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas jums liepė nevykdyti seksualinės veiklos dėl sveikatos problemų.Seksualinė veikla gali papildomai apkrauti jūsų širdį, ypač jei jūsų širdis jau yra silpna dėl širdies priepuolio ar širdies ligos.

KĄ TURĖTUMĖTE APTARTI SU GYDYTOJU PRIEŠ VARTOJANT VARDENAFIL HIDROCHLORIDO ORALIAI DISINTEGRATINIŲ TABLETŲ? Prieš pradėdami vartoti vardenafilio hidrochlorido peroraliai skaidančias tabletes, pasakykite gydytojui apie visas savo sveikatos problemas, įskaitant:

· Turite širdies problemų, tokių kaip krūtinės angina, širdies nepakankamumas, nereguliarus širdies plakimas, ar patyrėte širdies smūgį. Paklauskite savo gydytojo, ar jums yra saugu užsiimti seksualine veikla.

· Žemas kraujospūdis arba nekontroliuojamas aukštas kraujospūdis.

kada vartoti antrąjį flukonazolą

· Sergate plaučių hipertenzija

· Patyrė insultą.

· Yra buvę traukulių.

· Arba bet kuris šeimos narys turi retą širdies ligą, vadinamą QT intervalo pailgėjimu (ilgo QT sindromu).

· Turite kepenų sutrikimų.

· Turite inkstų sutrikimų ir reikia dializės.

· Sergate retinitu pigmentosa, reta genetine (šeimose) akių liga.

· Ar kada nors patyrėte stiprų regos praradimą arba jei sergate akių liga, vadinama ne arterine priekine išemine optine neuropatija (NAION).

· Turite skrandžio opų.

· Turite kraujavimo problemų.

· Turite deformuotą varpos formą arba Peyronie ligą.

· Turėjo erekciją, kuri truko ilgiau nei 4 valandas.

· Turite kraujo ląstelių problemų, tokių kaip pjautuvo pavidalo ląstelių anemija, daugybinė mieloma ar leukemija.

· Turite klausos problemų.

· Sergate fenilketonurija.

· Turite fruktozės netoleravimą.

AR KITOS VAISTINĖS GALI POVEIKTI VARDENAFIL HIDROCHLORIDĄ ORALIŠKAI DISINTEGRUOJANČIAS TABLETES?

Pasakykite gydytojui apie visus vartojamus vaistus, įskaitant receptinius ir nereceptinius vaistus, vitaminus ir vaistažoles. Vardenafilio hidrochlorido tabletės ir kiti vaistai gali paveikti vienas kitą. Prieš pradėdami ar nutraukdami bet kokių vaistų vartojimą, visada pasitarkite su gydytoju. Ypač pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:

· Vaistai, vadinami nitratais (žrKokią svarbią informaciją turėtumėte žinoti apie per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes?).

· Vaistai, kuriais gydomas nenormalus širdies plakimas. Tai apima chinidiną, prokainamidą, amiodaroną ir sotalolį.

· Ritonaviras (Norvir®) arba indinaviro sulfato (Crixivan®) sakvinaviras (Fortavase®arba Invirase®) arba atazanaviras (Reyataz)®) ar kiti ŽIV proteazės inhibitoriai.

· Ketokonazolas arba itrakonazolas (pvz., Nizoral®arba „Sporanox“®).

· Eritromicinas arba klaritromicinas.

· Kiti vaistai ar gydymas ED.

Šiuos vaistus vartojantys pacientai neturėtų vartoti vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančių tablečių.

Pacientai, vartojantys alfa adrenoblokatorius, neturėtų pradėti gydyti vardenafiliu geriamomis ardančiomis vardenafilio hidrochlorido tabletėmis. Pacientai, vartojantys alfa adrenoblokatorius, kurie anksčiau vartojo vardenafilio plėvele dengtas tabletes, gali pereiti prie geriamųjų skaidomųjų vardenafilio hidrochlorido tablečių, patarę savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui.

· Vaistai, vadinami alfa blokatoriais. Tai apima „Hytrin“®(terazosino HCl), Flomax®(tamsulozino HCl), Cardura®(doksazosino mezilatas), Minipress®(prazozino HCl) arba Uroxatral®(alfuzozino HCl), Rapaflo®(silodozinas). Alfa adrenoblokatoriai kartais skiriami sergant prostatos ligomis ar aukštu kraujospūdžiu. Kai kuriems pacientams, vartojantiems PDE5 inhibitorių, įskaitant per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, kartu su alfa blokatoriais, kraujospūdis gali gerokai sumažėti, o tai gali sukelti alpimą.

· Pacientai turėtų kreiptis į vaistą skiriantį gydytoją, jei alfa blokatorius ar kitus kraujospūdį mažinančius vaistus skiria kitas sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas.

KAIP VARTOTI VARDENAFIL HIDROCHLORIDO ORALIŠKAI DEZINTEGUOJANČIAS TABLETES?

Vartokite per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas. Vardenafilio hidrochlorido peroralinės tabletės yra 10 mg per burną skaidančių tablečių. Dozė yra viena vardenafilio hidrochlorido peroralinė tabletė.Nevartokite daugiau kaip vienos vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančios tabletės per dieną.Tarp dozių reikia vartoti mažiausiai 24 valandas.

· Jei sergate prostatos ligomis ar padidėjusiu kraujospūdžiu ir dėl to vartojate vaistus, vadinamus alfa blokatoriais, erekcijos sutrikimo gydymo nepradėkite vartoti per burną suyrančiomis vardenafilio hidrochlorido tabletėmis. Gydytojas gali skirti mažesnę vardenafilio plėvele dengtos tabletės dozę.

Išgerkite 1 vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančią tabletę maždaug 1 valandą (60 min.) Prieš lytinį aktą. Tam, kad erekcija vyktų vartojant per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes, reikalinga tam tikra seksualinės stimuliacijos forma. Vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius.

Padėkite ant liežuvio, kur jis greitai ištirps. Tabletę reikia gerti visą, nesmulkinti ar neskaldyti.

Tabletės negalima gerti užgeriant skysčiu.

Jį reikia išgerti iš karto išėmus iš lizdinės plokštelės.

Jei atsitiktinai išgėrėte daugiau vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančių tablečių, nei nurodyta, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba greitosios pagalbos kambarį.

Jei lizdinėje plokštelėje yra vardenafilio hidrochlorido peroraliai skaldančių tablečių, prieš vartojimą patikrinkite lizdinę plokštelę. Nenaudokite, jei pūslelės yra suplyšusios, sulaužytos ar jų nėra.

KAS GALIMAS ŠALUTINIS VARDENAFIL HIDROCHLORIDO POVEIKIS ORALIŠKAI DISINTEGRUOJANČIOS TABLETĖS?

Dažniausi per burną suyrančių vardenafilio hidrochlorido šalutiniai poveikiai yra galvos skausmas, paraudimas, nosies užgulimas ar sloga, nevirškinimas, skrandžio sutrikimas, galvos svaigimas ir nugaros skausmas. Šie šalutiniai poveikiai paprastai praeina po kelių valandų. Kreipkitės į gydytoją, jei pasireiškia šalutinis poveikis, kuris jus vargina arba kuris neišnyks.

Vardenafilio hidrochlorido geriamosios tabletės gali retai sukelti:

·Erekcija, kuri neišnyks (priapizmas).Jei erekcija trunka ilgiau nei 4 valandas, nedelsdami kreipkitės medicininės pagalbos. Priapizmą reikia gydyti kuo greičiau, kitaip varpa gali patirti ilgalaikės žalos, įskaitant nesugebėjimą turėti erekciją.

·Spalvų regėjimo pokyčiai,pavyzdžiui, matydamas mėlyną daiktų atspalvį arba sunkiai nustatydamas skirtumą tarp mėlynos ir žalios spalvos.

Retais atvejais vyrai, vartojantys PDE5 inhibitorius (geriamuosius vaistus nuo erekcijos sutrikimų, įskaitant vardenafilį), pranešė apie staigų vienos ar abiejų akių regos sumažėjimą ar praradimą. Neaišku, ar PDE5 inhibitoriai tiesiogiai sukelia regėjimo praradimą. Jei staiga pablogėja arba prarandate regėjimą, nustokite vartoti FDE5 inhibitorius, įskaitant vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes, ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Žmonėms, vartojantiems PDE5 inhibitorius, įskaitant vardenafilį, retai buvo pranešta apie staigų klausos praradimą ar susilpnėjimą, kartais su spengimu ausyse ir galvos svaigimą. Neįmanoma nustatyti, ar šie reiškiniai yra tiesiogiai susiję su PDE5 inhibitoriais, kitomis ligomis ar vaistais, kitais veiksniais ar veiksnių deriniu. Jei pasireiškė šie simptomai, nustokite vartoti per burną suyrančias vardenafilio hidrochlorido tabletes ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Tai ne visi šalutiniai vardenafilio hidrochlorido geriamųjų skilimo tablečių poveikiai. Norėdami gauti daugiau informacijos, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Kreipkitės į gydytoją dėl medicininės pagalbos dėl šalutinio poveikio. Apie šalutinį poveikį galite pranešti FDA 1-800-FDA 1088.

KAIP LAIKYTI VARDENAFIL HIDROCHLORIDO ORALIŠKAI DISINTEGRUOJANČIAS tabletes?

· Vardenafilio hidrochlorido burnoje skaidomas tabletes laikyti 25 ° C temperatūroje (77 ° F); leidžiamos ekskursijos iki 15–30 ° C (nuo 59 ° iki 86 ° F) [žr. USP kontroliuojamą kambario temperatūrą].

· Vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes ir visus vaistus laikykite vaikams nepasiekiamoje vietoje.

BENDROJI INFORMACIJA APIE VARDENAFIL HYDROCHLORIDE ORALLY DISINTEGRATING TABLETES

Vaistai kartais skiriami kitoms ligoms nei aprašytos paciento informaciniuose lapeliuose. Nenaudokite vardenafilio hidrochlorido peroraliai skaidančių tablečių, jei nėra būklės, kuriai ji nebuvo skirta. Neduokite vardenafilio hidrochlorido per burną skaidančių tablečių kitiems žmonėms, net jei jie turi tuos pačius simptomus kaip ir jūs. Tai gali jiems pakenkti.

Šiame informaciniame lapelyje apibendrinta svarbiausia informacija apie vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes. Jei norite gauti daugiau informacijos, pasitarkite su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju. Galite paprašyti savo gydytojo ar vaistininko informacijos apie vardenafilio hidrochlorido peroralines tabletes, parašytas sveikatos priežiūros specialistams.

Norėdami gauti daugiau informacijos, skambinkite „Alembic Pharmaceuticals Limited“ telefonu 1-866-210-9797.

KAS YRA VARDENAFIL HIDROCHLORIDO SUDEDAMOSIOS MEDŽIAGOS, ORALIŠKAI DEZINTIRIuojančios tabletės?

Aktyvus ingredientas:vardenafilio hidrochlorido

Neaktyvios vardenafilio hidrochlorido geriamųjų skilimo tablečių sudedamosios dalys:Laktozė monohidratas, silicizuota mikrokristalinė celiuliozė, krospovidonas, koloidinis silicio dioksidas, aspartamas, citrinos rūgšties monohidratas, NAT pipirmėtė FL WONF SD #491, natrio stearilo fumaratas ir magnio stearatas.

Fenilketonurikai: Vardenafilio hidrochlorido peroralinėse tabletėse yra 1,403 mg fenilalanino.

Produktai, nurodyti vardenafilio hidrochlorido peroraliai skaidančiose tabletėse USPI

LEVITRA yra registruotas „Bayer AG“ prekės ženklas ir naudojamas pagal „GlaxoSmithKline“ licenciją.

Norvir (ritonaviras) yra „Abbott Laboratories“ prekės ženklas

„Crixivan“ (indinaviro sulfatas) yra „Merck & Co., Inc.“ prekės ženklas.

Invirase arba Fortavase (sakvinaviro mezilatas) yra „Roche Laboratories Inc.“ prekės ženklas.

„Reyataz“ (atazanaviro sulfatas) yra „Bristol-Myers Squibb Company“ prekės ženklas

Nizoral (ketokonazolas) yra „Johnson & Johnson“ prekės ženklas

Sporanox (itrakonazolas) yra „Johnson & Johnson“ prekės ženklas

Hytrin (terazosino HCl) yra „Abbott Laboratories“ prekės ženklas

„Flomax“ (tamsulozino HCl) yra „Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.“ prekės ženklas.

„Cardura“ (doksazosino mezilatas) yra „Pfizer Inc.“ prekės ženklas.

„Minipress“ (prazosino HCl) yra „Pfizer Inc.“ prekės ženklas.

„Rapaflo“ (silodozinas) yra „Watson Pharma Inc.“ prekės ženklas.

„Uroxatral“ (alfuzozino HCl) yra „Sanofi-Synthelabo“ prekės ženklas

„Pharmaburst B2“ yra „SPI Pharma Inc.“ prekės ženklas.

Gamintojas:

„Alembic Pharmaceuticals Limited“

(Formulavimo skyrius),

Panelav 389350, Gudžaratas, Indija

Pagaminta:

„Alembic Pharmaceuticals, Inc.“

750 Route 202, Bridgewater, NJ 08807

NAUDOJIMAS

Peržiūrėta: 10/2018


PAKUOTĖS ETIKETĖ. PAGRINDINIS EKRANO PANELIS


NDC 62332-235-04
Vardenafilio hidrochloridas
Burnos skilimo tabletės
10 mg * vienoje tabletėje
Įdėkite žodžiu
skilimas
tabletė
burnoje, ant
liežuvis.
Žodžiu
skilimas
tabletė turėtų būti
paimtas be
skystas.
Tik Rx
4 tabletės
Alembikas




VARDENAFIL
vardenafilio tabletė, išardoma per burną
Produkto informacija
produkto tipas ŽMOGAUS APRAŠYMO Narkotikų etiketė Prekės kodas (šaltinis) NDC: 62332-235
Administravimo kelias ŽODINIS DEA tvarkaraštis
Aktyvus ingredientas/aktyvi dalis
Ingrediento pavadinimas Stiprumo pagrindas Stiprumas
VARDENAFIL HIDROCHLORIDO TRIHIDRATAS (VARDENAFIL) VARDENAFIL 10 mg
Neaktyvūs ingredientai
Ingrediento pavadinimas Stiprumas
LAKTOZĖS MONOHIDRATAS
MIKROKRISTALINĖ CELIULIOZĖ
KROSPOVIDONAS
SILICIO DIOKSIDAS
ASPARTAME
CITRINO RŪGŠTIS MONOHIDRATAS
Pipirmėtė
SODIUM STEARYL FUMARATE
MAGNIO STEARATAS
Produkto charakteristikos
Spalva BALTA (nuo baltos iki beveik baltos) Rezultatas jokio balo
Figūra RAUNAS Dydis 9 mm
Skonis Atspaudo kodas 477
Sudėtyje yra
Pakuotė
# Prekės kodas Pakuotės aprašymas
1 NDC: 62332-235-04 4 Lizdinės plokštelės pakuotė 1 dėžutėje
1 4 TABLETĖS, ORALIŠKAI DEZINTERIZUOJAMOS 1 Lizdinėje plokštelėje
Rinkodaros informacija
Rinkodaros kategorija Paraiškos numeris arba citata Rinkodaros pradžios data Rinkodaros pabaigos data
TU ANDA208324 2018-11-20
Etiketė -„Alembic Pharmaceuticals Inc.“ (079288842)
Įsteigimas
vardas Adresas ID/FEI Operacijos
„Alembic Pharmaceuticals Limited“ 650574671 GAMYBA (62332-235)
„Alembic Pharmaceuticals Inc.

Medicininis atsisakymas